Протокол проверки фаза ноль замеры: Проверка цепи петля фаза-нуль | Электролаборатория ТМ Энерго

Проверка цепи петля фаза-нуль | Электролаборатория ТМ Энерго

Протокол отражает проверку автоматического отключения питания путем измерения тока однофазного короткого замыкания. Основной документ для сравнения результатов измерений – это ПУЭ п. 1.7.79 (7–е изд.), а также ГОСТ Р 50030.2-99 и ГОСТ Р 50345-99. Измерение сопротивления петли «фаза-нуль» и токов однофазных замыканий проводится с целью проверки надежности срабатывания аппаратов защиты от сверхтоков при замыкании фазного проводника на открытые проводящие части.

Схема проверки цепи петля «фаза-нуль»

Проверка сопротивления петли фаза-нуль, надежности и быстроты отключения поврежденного участка сети состоит в следующем: Определяется ток короткого замыкания на корпус Iкз. Этот ток сопоставляется с расчетным током срабатывания защиты испытуемого участка сети. Если возможный в данном участке сети ток аварийного режима превышает ток срабатывания защиты с достаточной кратностью, надежность отключения считается обеспеченной. Ток короткого замыкания Iкз — это отношение номинального напряжения сети к полному сопротивлению петли «фаза-нуль». Iкз сравнивается с нормами ПТЭЭП.

Проверка цепи петля Фаза-нуль

Основной документ для сравнения результатов измерений – это ПУЭ п. 1.7.79 (7–е изд.), а также ГОСТ Р 50030.2-99 и ГОСТ Р 50345-99. Измерение сопротивления петли «фаза-нуль» и токов однофазных замыканий проводится с целью проверки надежности срабатывания аппаратов защиты от сверхтоков при замыкании фазного проводника на открытые проводящие части.

При коротком замыкании, в линии возникает мгновенное увеличение силы тока протекающего в цепи, это в свою очередь приводит к превращению электрической энергии в тепловую, которая способна нагреть жилы кабеля и в результате чего произойдет оплавление и возгорание изоляционной оболочки кабеля. Для защиты линии от короткого замыкания и защиты электрооборудования, подключенного к этой линии, устанавливается автоматический выключатель. Автоматические выключатели имеют тепловой и электромагнитный расцепители. Тепловой расцепитель предназначен для защиты электрооборудования от перегрузки по току и срабатывает при превышении номинального тока автоматического выключателя не более чем в 3 раза. Электромагнитный расцепитель срабатывает, если протекающий ток короткого замыкания аварийного режима превышает ток срабатывания автоматического выключателя с достаточной кратностью которая указывается в паспорте и на самом автоматическом выключателе. Таким образом предназначение автоматического выключателя – это защита от перегрузок и коротких замыканий.

Проверка надежности и быстроты отключения поврежденного участка сети состоит в следующем: Определяется ток короткого замыкания фазного проводника на корпус Iкз. Этот ток сопоставляется с расчетным током срабатывания защиты испытуемого участка сети. Если возможный в данном участке сети ток аварийного режима превышает ток срабатывания защиты с достаточной кратностью, надежность отключения считается обеспеченной. Ток короткого замыкания Iкз — это отношение номинального напряжения сети к полному сопротивлению петли «фаза-нуль». То есть измерение петли фаза-нуль показывает полное сопротивление всего участка цепи от точки измерения до нулевой точки источника питания при замыкании фазы на нуль.

Специалисты электролаборатории ООО «ТМ Энерго» тщательно подходят к проверке сопротивления петли фаза-нуль, т.к. это один из основных показателей который определяет защищенность линий, надежного срабатывания защиты и безопасность электроустановки. При измерении петли «фаза-нуль» измеренные токи короткого замыкания обязательно должны превышать токи срабатывания электромагнитных расцепителей автоматических выключателей, тем самым обеспечивая надежную защиту линий. Если, например при коротком замыкании завышены номиналы автоматических выключателей по отношению к сечениям отходящих кабельных линий, тока короткого замыкания в линии может не хватить для срабатывания защиты или если даже номиналы автоматических выключателей не завышены по отношению к сечению проводников, но участок кабельной линии слишком длинный, то автоматический выключатель так же может не сработать или сработать за время большее, чем регламентированное, в таком случае может произойти оплавление проводов и возгорание в этой линии. Чтобы этого не допустить и нужно тщательно подходить к этому виду измерений.

Все измеренные значения токов короткого замыкания и сопротивления цепи «фаза-нуль» сравниваются с токами срабатывания электромагнитных расцепителей автоматических выключателей и заносятся в протокол проверки цепи петля «Фаза-нуль». В конце протокола дается заключение о соответствии измеренных результатов требованиям соответствующих нормативных документов.

Измерение петли фаза ноль в Москве. Цены на замер полного сопротивления цепи фаза-ноль, пример Протокола проверки

Стоимость услуги: от 3 т.р.

Подробнее цены на замер фаза-ноль в Москве и МО

Измерение полного сопротивления цепи (петли) фаза-ноль является частью комплекса приемо-сдаточных и контрольных электроиспытаний при сдаче объектов в эксплуатацию и периодических проверках в рамках системы Планово-предупредительного ремонта (ППР). Требования проведения проверки сопротивления цепи фаза-ноль в Москве и Московской области исходят, как правило, от органов Госпожнадзора и Ростехнадзора РФ, либо, от сетевых и эксплуатирующих организаций в рамках выполнения ими текущих Норм и Правил по составу ПУЭ, ПТЭЭП и системы ППР.

В отношении жилых квартир и индивидуальных жилых домов характерны только разовые замеры (при сдаче в эксплуатацию), в отношении коммерческих нежилых помещений и прочих электроустановок — приемо-сдаточные и периодические.

Базовое предложение на измерение сопротивления петли фаза-ноль

Базовое (типовое) предложение на измерения сопротивления петли фаза-ноль подходит для всех видов жилых и общественных зданий (помещений), равно как и любых других электроустановок напряжением 0,4 кВ. По результатам замеров оформляется Протокол проверки полного сопротивления цепи фаза ноль в соответствии с текущими Нормами ПТЭЭП.

Замер полного сопротивления цепи фаза-ноль

Описание: Проведение замеров полного сопротивления цепи фаза-ноль токоприемников электроустановки помещения площадью до 100м² и до 20-ти отходящих линий в соответствии с Нормами ПТЭЭП с составлением Протокола проверки

Примечание: По результатам замеров составляется Протокол проверки согласования параметров цепи «фаза-нуль» с характеристиками аппаратов защиты и непрерывности защитных проводников, форма по ГОСТ Р 50571. 16-99

Стоимость: 3000 RUB

Условия оплаты: наличными, по факту завершения работ

Цели проведения измерений петли фаза-ноль

Защита от возгорания электропроводки

Для того, что бы при коротком замыкании в электропроводке дело не дошло до пожара, в электроцепи устанавливают автоматические выключатели, каковые мы и имеем возможность видеть, например, в квартирном щитке. При протекании тока короткого замыкания, который в сотни раз больше нормального, они практически мгновенно (сотые доли секунды) отключаются.

За столь малый промежуток времени ничего «нагреться и загореться» просто не успевает

Исправный автомат срабатывает при токе в 5-10 раз больше номинального, т.е., если на нем имеется маркировка C16, то мгновенное отключение гарантированно произойдет при токе в 160А, а если C63, то 630А. В случае не достижения током короткого замыкания порога срабатывания автоматического выключателя, он не отключится не мгновенно, а по условиям токовой перегрузки (5-30 секунд), что, безусловно, достаточно для возгорания соприкасающихся с электропроводником поверхностей.

Для обеспечения противопожарной безопасности необходимо, чтобы автоматические выключатели не только были исправны, но и чтобы ток при короткого замыкания был достаточен для мгновенного срабатывания. Проверить фактический ток КЗ можно только непосредственно измерив прибором, который в просторечии называется «петлеометром» (официально — «гармонический микроомметр»).

Защита от поражения электрическим током при косвенных прикосновениях

По измеренной величине тока однофазного короткого замыкания определяют время автоматического срабатывания защитного аппарата. Это время срабатывания должнобыть в пределах Требований ПУЭ (п.1.7.79) по защите от поражения электрическим током при косвенных прикосновениях путем автоматического отключения питания.

Оформление результатов измерений

По результатам измерений оформляется «Протокол проверки согласования параметров цепи «фаза-нуль» с характеристиками аппаратов защиты и непрерывности защитных проводников» по ГОСТ Р 50571. 16-99.

Типовой пример Протокола проверки сопротивления цепи фаза-ноль (электроустановка квартиры)

Некоторые пояснения к форме Протокола проверки цепи фаза-ноль

В «стародавние времена», лет 50 назад, измерять ток короткого замыкания непосредственно не умели, за то — можно было измерить сопротивление всего участка электросети (в буквальном смысле) от подстанции прямо до розетки. Муторно, конечно, но вопрос защиты от возгорания настолько важен, что никуда не денешься. С тех времен нам и досталось название «измерение сопротивления петли фаза-ноль», потому как сначала измеряли сопротивление, а затем по нему вычисляли так важный нам ток короткого замыкания.

Современные приборы способны измерять ток короткого замыкания непосредственно и тут же выдавать результат в виде конкретной величины тока в конкретном месте электросети, так, как если бы там короткое замыкание уже произошло. Сравнив полученную цифру с номиналом установленного в цепи автоматического выключателя, делают вывод о соблюдении условий срабатывания защиты от сверхтока.

Клинические испытания фазы 0: концепции и заблуждения

• Список журналов
• Рукописи авторов HHS
• PMC7185299

В качестве библиотеки NLM предоставляет доступ к научной литературе. Включение в базу данных NLM не означает одобрения или согласия с содержание NLM или Национальных институтов здравоохранения. Узнайте больше о нашем отказе от ответственности.

Рак Дж. Авторская рукопись; доступно в PMC 2020 27 апреля.

Опубликовано в окончательной редакции как:

Cancer J. 2008 Май-июнь; 14(3): 133–137.

doi: 10.1097/PPO.0b013e318172d6f3

PMCID: PMC7185299

NIHMSID: NIHMS1575547

PMID: 18536551

, MD, ^*, PhD, ^† , PhD, ^‡ , PhD, ^‡ , MD, ^* , MD, MS, FACP, ^† , PhD, ^‡ , PhD, ^† , MBA, PhD, ^† , PhD, ^‡ , DVM, PhD, ^{† 9 0030, доктор медицинских наук, кандидат наук, † , доктор медицинских наук, * , PhD, * , PhD, † , PhD, † и , MD * †}

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности

Клинические испытания фазы 0, разработанные в ответ на Недавнее руководство Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) по исследовательским новым лекарственным средствам (IND) предназначено для ускорения клинической оценки новых молекулярных объектов.

Исследовательский IND поддерживает проведение первых испытаний на людях новых исследуемых агентов в субтерапевтических дозах на основе сниженных производственных и токсикологических требований, что позволяет продемонстрировать целевые эффекты лекарственного средства и оценить фармакокинетические-фармакодинамические взаимосвязи у людей на более ранних этапах клинической разработки. Цели фазы 0 клинических испытаний рака состоят в том, чтобы установить как можно раньше — до того, как будет набрано большое количество пациентов и они подверглись потенциальной токсичности, связанной с лекарством, — модулирует ли агент свою мишень в опухоли, и, следовательно, будут ли дальнейшие клинические развитие гарантировано. Здесь мы рассмотрим основные требования к клиническим исследованиям, проводимым в рамках исследовательского IND, и рассмотрим некоторые распространенные заблуждения относительно онкологических исследований фазы 0.

Разработка нового противоракового препарата является дорогостоящим, долгосрочным и сопряженным с высоким риском предприятием с частотой неудач более 90%. Более половины новых онкологических препаратов терпят неудачу на более поздних стадиях клинической разработки, что увеличивает затраты и время, необходимые для того, чтобы сделать эффективные методы лечения доступными для пациентов. ^1,2 Чтобы ускорить открытие и разработку новых молекулярных соединений, в 2006 г. FDA выпустило руководство по исследовательскому новому лекарству (IND) для поддержки клинической оценки перед повышением дозы, исследованиями безопасности и переносимости, связанными с традиционным IND.

3 Цели и конечные точки исследований фазы 0 (или до фазы I), проводимых в рамках исследовательского IND, могут включать оценку модуляции предполагаемого целевого лекарственного средства у людей; оптимизация методологии анализа мишеней с использованием образцов человека; предоставление фармакокинетических (ФК) данных; оценка ФК/фармакодинамических (ФД) взаимосвязей; и выбор наиболее перспективного ведущего агента из нескольких химических соединений или составов. ⁴

Основное различие между испытаниями фазы 0 и испытаниями, проводимыми в рамках традиционного IND, заключается в том, что испытания фазы 0 не имеют терапевтической цели. Участникам исследования, которыми могут быть как пациенты, так и здоровые добровольцы, вводят субтерапевтические, но фармакологически активные дозы препарата. Воздействие агента на участников ограничено, но допускается повышение дозы при условии, что конечной точкой не является установление профиля безопасности/токсичности. Поскольку дозы и воздействие лекарств низкие, значительных побочных эффектов, связанных с лекарствами, не ожидается, и FDA разрешает использовать более ограниченные (однократные дозы или короткие курсы) доклинические токсикологические исследования для установления границы безопасности, а не для ограничения дозы. токсичность. Кроме того, из-за небольшого количества исследуемого препарата, необходимого для проведения испытания фазы 0, полномасштабное коммерческое производство клинического уровня надлежащей производственной практики не требуется до начала испытания.

Таким образом, испытания фазы 0 могут быть начаты раньше, чем традиционные исследования фазы I, что дает ценную возможность изучить фармакокинетические эффекты и целевые эффекты лекарственного средства у людей намного раньше в клинической разработке агента. Данные, полученные в результате таких пилотных испытаний с участием небольшого числа пациентов, могут служить ориентиром для принятия решений относительно дальнейшей клинической разработки и лучше информировать о дизайне последующих испытаний (2). Данные о ФК и ФД человека помогут ускорить последующие испытания, такие как ускоренные (т. е. с ограниченным уровнем дозы) исследования фазы I, испытания фазы I, сочетающие таргетные агенты с цитотоксическими препаратами, или испытания фазы I/II. На всех этих последующих этапах для продолжения клинической оценки необходимо подать традиционную заявку IND. В 2007 году авторы провели первую фазу 0 клинических испытаний терапевтического агента в онкологии для оценки ABT-888, ингибитора фермента репарации ДНК поли-АДФ-рибозополимеразы у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями.

^5–7 Потенциальная ценность исследовательского IND для ускорения разработки традиционных лекарств также была признана благодаря его растущему использованию в фармацевтической промышленности. ⁸ Это особенно полезно для определения приоритетности потенциальных агентов для дальнейшего изучения на самых ранних этапах процесса клинической разработки.

Открыть в отдельном окне

Сокращение сроков клинической разработки с помощью руководства по поисковым новым лекарственным средствам (IND). Проведение испытания фазы 0 в рамках исследовательского IND может сократить время клинической разработки новых агентов и дать информацию для принятия дальнейших клинических решений. A. Испытания фазы I в рамках традиционного IND требуют серьезных доклинических токсикологических исследований и полномасштабного производства исследуемого агента в соответствии с надлежащей производственной практикой перед клиническим применением. Фармакодинамические (ФД) исследования обычно не проводятся до начала испытаний II фазы.

B, Фаза 0 испытаний визуализации/биораспределения вводит субфармакологические дозы нового агента пациентам или здоровым добровольцам. Результаты этих испытаний могут быть достаточными для доказательства принципа, и дальнейшие исследования фазы I повышения дозы могут не потребоваться. Эти визуализирующие исследования можно использовать в качестве коррелятивных исследований в последующих исследованиях терапевтических агентов фазы II/III. C, испытания фазы 0 с конечной точкой PD должны иметь валидированный анализ PD до включения в клиническое исследование. Решение о продолжении дальнейшей клинической разработки и проведении ускоренных испытаний фазы I/фазы I или испытаний фазы I/II может быть принято на основании того, была ли достигнута цель ФД в испытании фазы 0.

Исследовательское руководство FDA по IND содержит 3 общих примера клинических испытаний на ранней стадии, которые касаются (1) фармакокинетики или визуализации, (2) фармакологически значимых доз и (3) оценки механизма действия агента. В первом примере, предоставленном FDA, исследования предназначены для получения данных о фармакокинетике, но с использованием доз препаратов, не обладающих фармакологическими эффектами; этот пример вводит понятие «микродозирование». Микродозы определяются в руководстве как менее 1/100 от расчетной в доклинических токсикологических исследованиях на животных для оказания фармакологического эффекта, вплоть до предела 100 мг (или не более 30 нмоль для белковых продуктов). На практике доклинические токсикологические исследования, проведенные в поддержку исследовательского IND, должны продемонстрировать, что доза, в 100 раз превышающая предлагаемую клиническую дозу, не вызывает нежелательных явлений. Для сравнения, начальная доза для первого онкологического исследования на человеке, проводимого в рамках традиционного IND, может составлять 1/10 дозы, которая привела к тяжелой токсичности или смерти у 10% протестированных грызунов.

9 Исследования микродозирования, также называемые скринингом абсорбции, распределения, метаболизма и выделения человека в следовых дозах, включают введение однократной субфармакологической дозы изотопно-меченого препарата для анализа с помощью «сверхчувствительной» ускорительной масс-спектрометрии или позитронно-эмиссионной томографии. Одна из основных проблем, связанных с исследованиями микродоз, заключается в том, что экстраполяция на терапевтические дозы может быть затруднена из-за наличия нелинейной фармакокинетики; в таких обстоятельствах фармакокинетика, определенная с помощью исследования микродоз, не является предиктором фармакокинетики агента при клинических уровнях дозы. ^10–12

Важно отличать исследования с применением микродоз от исследований с применением фармакологически активных, но субтерапевтических доз. В первых исследованиях измерялись фармакокинетические параметры лекарственного средства, такие как аффинность связывания и абсорбция, распределение, метаболизм и экскреция. Последний, рассматриваемый во втором и третьем примерах руководства FDA, оценивает конкретные, заранее определенные конечные точки ФК и ФД, представляющие особый интерес для разработки онкологических препаратов. Например, во втором примере руководства FDA исследования фазы 0 фармакологически значимых доз могут установить фармакокинетические параметры (такие как пероральная биодоступность) одного или нескольких исследуемых агентов, оценивая пригодность для дальнейшей разработки в дозах, несущих минимальный риск токсичности, связанной с лекарством. . Начальная доза определяется как 1/50 уровня отсутствия побочных эффектов, определенного в 2-недельном токсикологическом исследовании на грызунах. Если негрызуны являются наиболее чувствительным видом, агент-кандидат должен быть исключен из исследовательского IND. Повышение дозы для желаемого воздействия лекарственного средства или модуляции мишени разрешено, но ограничено в руководстве несколькими критериями максимальной дозы, например дозой, при которой впервые измеряется фармакологический эффект или модуляция мишени, или клинически эквивалентной 1/4 от рекомендуемой дозы. отсутствие наблюдаемого уровня побочных эффектов в 2-недельном токсикологическом исследовании на грызунах или 1/2 площади под кривой наиболее чувствительных видов, в зависимости от того, что меньше.

Третий пример руководства FDA охватывает исследования фазы 0 для оценки механизма действия агента. Эти исследования включают конечную точку PD, которая отражает активность лекарственного средства, такую ​​как ингибирование целевого фермента в суррогатных образцах или образцах опухолевой ткани. Начальная доза для этих исследований соответствует таковой для исследований, измеряющих конечные точки ФК и ФД, и основана на эффективности на животных моделях. Руководство допускает значительную гибкость в дизайне исследования; в недавнем обзоре описывается, как FDA разрешило фармацевтической компании провести испытание фазы 0 с более длительным периодом дозирования, чем максимальные 7 дней, описанные в руководстве. ⁸

Поскольку основное внимание в испытаниях фазы 0 уделяется проверке концепции, а не определению дозы, которую необходимо принять для испытаний фазы II на основе токсичности, необходимое количество участников обычно меньше, чем для испытания фазы I, обычно только от 10 до 15. Таким образом, планы исследований фазы 0 должны учитывать статистические ограничения клинических исследований с небольшим размером выборки, аналитические характеристики используемого анализа ФД, вариабельность внутри пациента и молекулярную и гистологическую гетерогенность между пациентами при измерении эффектов ФК/ФД как первичные конечные точки. Вопрос изменчивости внутри пациента вызывает особую озабоченность, когда первичная конечная точка получена из инвазивных биопсий опухоли, которые по своей природе не позволяют часто брать образцы тканей. В этом случае эффекты после лечения должны быть измерены в сравнении с вариабельностью конечной точки до лечения, которую можно исследовать у разных пациентов, а не у отдельного пациента, что существенно затрудняет достижение статистической значимости, поскольку вариабельность конечной точки между пациентами по определению выше (часто гораздо больше), чем внутрибольничная вариабельность.

Право пациентов на участие в онкологических исследованиях фазы 0 и фазы I одинаково в том, что опухоли пациентов, вероятно, будут невосприимчивы к одобренным FDA методам лечения; однако исследования фазы 0 из-за их ограниченной продолжительности могут также включать пациентов с вялотекущими заболеваниями, такими как хронический лимфолейкоз или фолликулярные лимфомы, для которых стандартная терапия не показана. Выбор участия в фазе 0, а не в фазе I, проводимой впервые на людях, требует от пациента понимания того, что в случае исследования фазы 0 терапевтический эффект невозможен.

Решение об оценке нового исследуемого агента в рамках исследовательского, а не традиционного IND зависит от нескольких факторов. Для агента эти факторы включают низкую токсичность и широкий терапевтический индекс на животных моделях, что позволяет продемонстрировать целевую модуляцию при отсутствии значительных побочных эффектов. ⁴ Для испытаний фазы 0, оценивающих механизм действия, требуется значительный объем ранее существовавшей информации о молекулярной фармакологии лекарственного средства, а также доступность анализа PD, который может надежно измерить действие лекарственного средства на мишень либо непосредственно в опухоли, либо в суррогатном материале. салфетка. Таким образом, одним из препятствий для проведения исследования фазы 0 является наличие ресурсов для разработки анализа, который был бы достаточно чувствительным, устойчивым и надежным для получения значимых результатов на небольшой исследуемой популяции. ¹³ Анализ также должен быть клинически осуществим в том смысле, что исследуемый целевой эффект можно наблюдать в доступной ткани. Стандартные операционные процедуры обращения с клиническими образцами и их обработки также необходимо оптимизировать в доклинических моделях до начала испытаний. ¹⁴ Короче говоря, клиническая квалификация используемого анализа ФД имеет важное значение; анализ должен быть способен обеспечить высокую степень уверенности в том, что эффект лекарственного средства на предполагаемую мишень может быть точно измерен, и должна быть возможность использовать результаты анализа для надежной поддержки решений о клинической разработке.

Некоторые из дополнительных проблем, связанных с использованием конечной точки PD в качестве основной цели в исследовании фазы 0, включают небольшое количество участвующих пациентов, внутри- и межпациентную изменчивость выборки опухоли и суррогатной ткани, различную гистологию опухоли в образце клинического исследования. , и молекулярная гетерогенность в пределах типа опухоли, все из которых могут ограничивать возможность демонстрации статистически значимого эффекта PD в опухоли-мишени или суррогатной ткани. ^14,15

Обычная критика испытаний фазы 0 состоит в том, что они представляют собой эксперименты на людях, в частности, на пациентах с неизлечимой формой рака, которые являются неэтичными, поскольку они не дают прямой терапевтической пользы. В онкологических исследованиях фазы I и фазы 0 участвуют пациенты с запущенными злокачественными новообразованиями, которые не поддаются стандартной терапии. Этические вопросы, связанные с испытаниями фазы I, в том числе уместность и добровольный характер полученного информированного согласия, научная достоверность исследования, а также восприятие и оценка риска/пользы, стали предметом серьезных дискуссий. ^16–19 Испытания фазы 0 еще не подверглись такому же тщательному анализу, но присущее им отсутствие терапевтической цели является очевидной этической проблемой. ^20–22

Как и во всех испытаниях с участием людей, потенциальные риски должны быть тщательно оценены до получения одобрения протокола Наблюдательным советом учреждения, и безопасность пациентов имеет первостепенное значение. Институциональный наблюдательный совет должен гарантировать, что, помимо минимизации рисков, «риски для субъектов являются разумными в отношении ожидаемых выгод, если таковые имеются, и важности знаний, которые можно обоснованно ожидать в результате» (45CFR.46.111). ²³ Поэтому оценка соотношения потенциального риска и потенциальной пользы при отсутствии прямой пользы для пациентов является сложной задачей. Даже при низких дозах и ограниченных схемах дозирования риски не являются незначительными и включают риски, связанные с процедурами биопсии. По нашему опыту, во время разработки протокола и документа о согласии полезны обсуждения с биоэтиками исследования и связанных с ним рисков. В документе о согласии должно быть четко указано отсутствие терапевтических целей, а также необходимость и связанные с этим риски биопсии опухоли. Кроме того, пациенты должны вербализовать свое понимание этих элементов до подписания документа о согласии. Однако стоит отметить, что пациенты с неизлечимыми заболеваниями ценят информацию как о рисках, связанных с исследованием, так и о ценности знаний, которые можно получить в результате их участия. ²⁴ По опыту авторов, большинство пациентов участвовали в нескольких клинических испытаниях, прежде чем рассматривать исследование фазы 0, и, таким образом, знакомы с концепциями клинических исследований и исследовательских биопсий. Недавний анализ участников онкологических исследований фазы I не выявил когнитивных, медицинских или демографических факторов, которые могли бы привести к снижению способности принимать обоснованные решения. ²⁵ Кроме того, в отличие от этических соображений, связанных с получением исследовательских биопсий в исследованиях фазы I и II, решение пациента участвовать и предоставить образцы биопсии для исследовательских целей в рамках исследования фазы 0 не омрачено никаким представлением о прямой медицинской пользе. . ^26,27 Испытание, основной целью которого является предоставление доказательств воздействия лекарственного средства на намеченную цель, не может достичь этой цели без анализа, способного измерить эти эффекты. Поэтому важно убедиться, что существует надежный анализ ФД, который мог бы помочь ответить на научный вопрос с высокой степенью достоверности, прежде чем предлагать пациентам пройти инвазивные процедуры биопсии, которые сопряжены с известными рисками. ^26–28

Желание пациентов участвовать в исследовании, предназначенном исключительно для получения общих знаний, примечательно и проистекает из желания помочь будущим больным раком. Поэтому важно информировать пациентов о результатах исследований и о том, как они повлияли на дальнейшее развитие возбудителя. Также важно обеспечить, чтобы участие в испытании фазы 0 не задерживает и не исключает пациентов из участия в других клинических испытаниях, которые действительно предлагают возможность прямой пользы. Этого можно достичь путем ограничения периода вымывания из предшествующей терапии (например, не более 2 недель) как для включения в исследование фазы 0, так и после завершения исследования перед включением в другое исследование. Кроме того, участие в исследовании фазы 0 не должно исключать пациентов из участия в последующих, более поздних стадиях исследования этого агента; теперь в нескольких протоколах фазы I и II NCI есть общий язык, специально посвященный этой проблеме. Мы надеемся, что этот язык будет широко принят другими центрами исследования рака.

Испытания фазы 0 могут помочь решить некоторые из наиболее сложных проблем при разработке новых лекарств в онкологии, помогая определить приоритеты потенциальных агентов для будущих исследований, сокращая сроки разработки и демонстрируя целевое ингибирование для проверки концепции. Например, результатов исследования с визуализацией фазы 0 может быть достаточно, чтобы установить доказательство принципа и устранить необходимость в испытании фазы I с повышением дозы; визуализация вместо этого может быть включена в качестве корреляционного исследования в последующие оценки терапевтических агентов фазы II/III. Испытание фазы 0 с конечной точкой PD, которая соответствует его цели, может поддержать решение о переходе к ускоренной фазе I, комбинированной фазе I или испытаниям фазы I/II. Важно подчеркнуть, что испытания фазы 0 не заменят испытания фазы I, проводимые в рамках традиционной IND для установления максимально переносимой дозы и профиля токсичности лекарственного средства. Не все исследуемые агенты подходят для оценки фазы 0. Значительные затраты времени и ресурсов необходимы для разработки подходящих анализов ФД и процедур обращения с образцами. Кроме того, у исследователей могут возникнуть трудности с разработкой ресурсов для исследований фазы 0, поскольку нетерапевтические клинические испытания не покрываются большинством сторонних плательщиков. Этические соображения, необходимые для проведения испытания фазы 0, не являются незначительными, но откровенное и открытое обсуждение с участниками до, во время и после испытания будет взаимовыгодным.

Испытания фазы 0 предлагают возможность оценить фармакокинетику и подтвердить влияние агента на предполагаемую молекулярную мишень в человеческих образцах на гораздо более ранних этапах клинической разработки. На сегодняшний день опыт исследований, проведенных в рамках поисковых IND, ограничен, но положителен. ⁸ Если действие лекарственного средства на мишень можно оценить на более ранних этапах цикла разработки лекарственного средства и требуется меньше пациентов, чем при традиционном IND, то клинические испытания будут меньше, а сроки разработки могут быть сжаты.

Авторы благодарят д-ра Гуилио Драэтту за вдохновение и г-жу Джину Уленбраук, SAIC-Frederick, Inc., за редакторскую помощь в подготовке этой рукописи.

Этот проект полностью или частично финансируется за счет федеральных средств Национального института рака, Национальных институтов здравоохранения по контракту N01-CO-12400.

Содержание этой публикации не обязательно отражает точку зрения или политику Министерства здравоохранения и социальных служб, а упоминание торговых наименований, коммерческих продуктов или организаций не означает их одобрения правительством США.

1. Кола И., Лэндис Дж. Может ли фармацевтическая промышленность снизить процент отсева? Nat Rev Drug Discov. 2004; 3: 711–715. [PubMed] [Google Scholar]

2. Министерство здравоохранения и социальных служб США, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Инновации или стагнация? Проблемы и возможности на критическом пути к новым медицинским продуктам. Маршировать 2004. Доступно по адресу: http://www.fda.gov/oc/initiatives/criticalpath/whitepaper.pdf. Доступ 21 февраля 2008 г.

3. Министерство здравоохранения и социальных служб США, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Руководство для промышленности, исследователей и обозревателей: исследовательские исследования IND. январь 2006. Доступно по адресу: http://www.fda.gov/cder/guidance/7086fnl.pdf. Доступ 21 февраля 2008 г.

4. Куммар С., Киндерс Р., Рубинштейн Л. и соавт. Сокращение сроков разработки лекарств в онкологии с использованием нулевой фазы испытаний. Нат Рев Рак. 2007; 7: 131–139. [PubMed] [Google Scholar]

5. Kummar S, Kinders R, Gutierrez M, et al. Ингибирование поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) с помощью ABT-888 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями: результаты исследования фазы 0 [аннотация]. Дж. Клин Онкол. 2007 г.; 25:3518. [Google Scholar]

6. Donawho CK, Luo Y, Luo Y, et al. ABT-888, перорально активный ингибитор поли(АДФ-рибозы) полимеразы, который потенцирует ДНК-повреждающие агенты в доклинических моделях опухолей. Клин Рак Рез. 2007; 13: 2728–2737. [PubMed] [Академия Google]

7. Ратнам К., Лоу Дж.А. Современные разработки клинических ингибиторов поли(АДФ-рибозо)полимеразы в онкологии. Клин Рак Рез. 2007; 13: 1383–1388. [PubMed] [Google Scholar]

8. Robinson WT. Инновационные подходы к регулированию раннего развития: expIND, expCTA, микродозирование. Клин Фармакол Тер. 2008; 83: 358–360. [PubMed] [Google Scholar]

9. DeGeorge JJ, Ahn CH, Andrews PA, et al. Нормативные аспекты доклинической разработки противоопухолевых препаратов. Рак Chemother Pharmacol. 1998;41:173–185. [PubMed] [Google Scholar]

10. Лаппин Г., Гарнер Р.С. Большая физика, малые дозы: использование АМС и ПЭТ для микродозирования лекарств для разработки человеком. Nat Rev Drug Discov. 2003; 2: 233–240. [PubMed] [Google Scholar]

11. Lappin G, Kuhnz W, Jochemsen R, et al. Использование микродозирования для прогнозирования фармакокинетики в терапевтической дозе: опыт применения 5 препаратов. Клин Фармакол Тер. 2006; 80: 203–215. [PubMed] [Google Scholar]

12. Бойд Р.А., Лалонд Р.Л. Нетрадиционные подходы к первым исследованиям на людях для повышения эффективности разработки лекарств: окажут ли значительное влияние исследования микродоз? Клин Фармакол Тер. 2007; 81: 24–26. [PubMed] [Академия Google]

13. Этапы разработки фармакодинамических тестов. Веб-сайт программы развивающей терапии Национального института рака. Доступно по адресу: http://dtp.nci.nih.gov/docs/phase0/PharmacoDynamicAssaydeveloment.html. Доступ 21 февраля 2008 г.

14. Kinders RJ, Hollingshead M, Parchment RE, et al. Доклиническое моделирование протокола клинического исследования фазы 0 [аннотация]. Дж. Клин Онкол. 2007;25: 14058. [Google Scholar]

15. Бетенский Р.А., Луис Д.Н., Кэрнкросс Дж.Г. и др. Влияние непризнанной молекулярной гетерогенности на рандомизированные клинические испытания. Дж. Клин Онкол. 2002;20:2495–2499. [PubMed] [Google Scholar]

16. Emanuel EJ, Wendler D, Grady C. Что делает клинические исследования этичными? ДЖАМА. 2000; 283:2701–2711. [PubMed] [Google Scholar]

17. Агравал М., Эмануэль Э.Дж. Этика онкологических исследований фазы I: пересмотр аргументов и данных. ДЖАМА. 2003; 290:1075–1082. [PubMed] [Google Scholar]

18. Joffe S, Miller FG. Переосмысление оценки риска и пользы для исследований рака I фазы. Дж. Клин Онкол. 2006; 24:2987–2990. [PubMed] [Академия Google]

19. Койфман С.А., Агравал М., Гарретт-Майер Э. и соавт. Риски и польза, связанные с новыми дизайнами онкологических исследований фазы 1. Рак. 2007; 110: 1115–1124. [PubMed] [Google Scholar]

20. Киммельман Дж. Этика на этапе 0: прояснение вопросов. J Law Med Ethics. 2007; 35: 727–733. [PubMed] [Google Scholar]

21. Hill TP. Испытания фазы 0: являются ли они этически сложными? Клин Рак Рез. 2007; 13: 783–784. [PubMed] [Google Scholar]

22. Marchetti S, Schellens JHM. Влияние рекомендаций FDA и EMEA на разработку лекарств в отношении испытаний фазы 0. Бр Дж Рак. 2007 г.; 97: 577–581. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Свод федеральных правил, раздел 45 — Общественное благосостояние, Министерство здравоохранения и социальных служб, часть 46: Защита людей. Пересмотрено Июнь 23, 2005. Доступно по адресу: http://www.hhs.gov/ohrp/humansubjects/guidance/45cfr46.htm. Доступ 21 февраля 2008 г.

24. Агравал М. Добровольность клинических исследований в конце жизни. J Управление симптомами боли. 2003; 25:S25–S32. [PubMed] [Академия Google]

25. Seidenfeld J, Horstmann E, Emanuel EJ, et al. Участники первой фазы онкологических исследований: уязвимы ли они? Arch Intern Med. 2008 г.; 168:16–20. [PubMed] [Google Scholar]

26. Agulnik M, Oza AM, Pond GR, et al. Влияние и восприятие обязательной биопсии опухоли для корреляционных исследований в клинических испытаниях новых противоопухолевых агентов. Дж. Клин Онкол. 2006; 24:4801–4807. [PubMed] [Google Scholar]

27. Helft PR, Догерти CK. Мы берем, не давая взамен? Этика биопсии, связанной с исследованиями, и преимущества участия в клинических испытаниях. Дж. Клин Онкол. 2006;24:4793–4795. [PubMed] [Google Scholar]

28. Stadler WM, Ratain MJ. Разработка противоопухолевых средств таргетного действия. Инвестируйте в новые лекарства. 2000; 18:7–16. [PubMed] [Академия Google]

что это такое, периодичность проверки и прибор для измерения

При существующем многообразии электрооборудования, устанавливаемого в силовых цепях, важно научиться правильно эксплуатировать системы электроснабжения и поддерживать их в рабочем состоянии. Нарушение этого требования приводит к снижению производительности и возможности повреждения подключенных к нему устройств. Проверка электропроводящих линий предполагает организацию испытаний, включающих в себя измерение распределенных электрических параметров. При проведении периодических испытаний обязательно осматриваются все защитные устройства и электрические проводники, а также так называемая «фаза нулевая петля». 9

Метод определения сопротивления контура фаза-ноль Расчеты по таблицам

Когда проводятся замеры?

Примеры расчета

Влияние падения напряжения на контролируемом участке силовой цепи

Применение автономного источника питания

Определение понятия

Измеритель сопротивления контура фаза-ноль

Любое оборудование, подключенное к сети, оснащено контуром защитного заземления. Это устройство оборудуется в виде сборной металлической конструкции, располагаемой либо рядом с контролируемым объектом, либо на трансформаторной подстанции. В случае аварийной ситуации (при повреждении изоляции проводов, например) фазное напряжение падает на заземленный корпус, а затем утекает в землю.

Для надежного распространения опасного потенциала в землю сопротивление цепи не должно превышать определенной нормы (единицы Ом).

Под нулевой петлей фазы понимается проводная цепь, образующаяся при замыкании фазной жилы на токопроводящий корпус оборудования, подключенного к сети. На самом деле он образуется между фазой и заземленной нейтралью (нулем), чем и обусловлено такое название. Знание его сопротивления необходимо для того, чтобы контролировать состояние цепей защитного заземления, обеспечивающих протекание аварийного тока в землю. От состояния этой цепи зависит безопасность человека, использующего оборудование и бытовые приборы.

Метод определения сопротивления контура фаза-ноль

В соответствии с требованиями ПТЭЭП при эксплуатации промышленного и бытового электрооборудования необходим постоянный контроль состояния защитных устройств. Согласно требованиям нормативных документов, в установках до 1000 В с глухозаземленной нейтралью испытывают на однофазное замыкание на землю. В известных методах испытаний в первую очередь учитывается техническая база, представленная образцами специальных средств измерений.

Аппаратура б/у

Для измерения цепи фаза-ноль применяются электронные приборы, различающиеся как по своим возможностям (способ снятия показаний и их погрешность, в частности), так и по назначению. К наиболее распространенным типам счетчиков относятся:

• Приборы М417 и MSC300, позволяющие определить требуемое значение, по завершению измерений по полученным результатам рассчитываются токи замыкания на землю.
• Прибор ЭКО-200, с помощью которого можно измерить только ток замыкания.
• Прибор ЭКЗ-01 используется для тех же целей, что и ЭКО-200.
• Измеритель ИФН-200.

ИФН-200 ЭКО-200 М417

Прибор М417 позволяет проводить измерения в цепях 380 В с глухозаземленной нейтралью без необходимости снятия напряжения питания. При проведении измерений используется метод его падения в режиме размыкания контролируемой цепи на временной интервал 0,3 секунды. К недостаткам данного прибора можно отнести необходимость калибровки системы перед началом работы.

Прибор MSC300 относится к новому типу изделий с электронной начинкой, построенной на современных микропроцессорах. При работе с ним используется метод падения потенциала при подключении постоянного сопротивления 10 Ом. Рабочее напряжение 180-250 Вольт, время измерения контролируемого параметра 0,03 сек. Устройство подключается к тестируемой линии в самой дальней ее точке, после чего нажимается кнопка «Старт». Результаты измерений отображаются на цифровом дисплее, встроенном в прибор.

При отсутствии в наличии ни одного образца измерительного прибора (а также при необходимости дублирования операций) для практического определения нужной величины применяют метод измерения с помощью вольтметра и амперметра.

Существующие методики измерений

Известные методики включают расчетную часть, представленную в виде формул. Общепринятый расчетный инструмент позволяет узнать полное сопротивление контура по следующей формуле:

Zпэт = Zп + Zт/3, где

• Zп — общее сопротивление проводов на участке короткого замыкания;
• Zт — то же, но для силового трансформатора подстанции (источника тока).

Для дюралевых и медных проводов Zпет в среднем составляет 0,6 Ом/км. По найденному сопротивлению находят ток однофазного замыкания на землю: Iк = Uф / Zпет.

Если в результате вышеописанных расчетов окажется, что значение искомого параметра не превышает трети допустимого значения (см. ПУЭ), можно ограничиться этим вариантом расчета. В противном случае измерения постоянного тока проводят приборами ЭКО-200 или ЭКЗ-01. При их отсутствии можно использовать метод амперметра-вольтметра.

Общий порядок проведения испытаний с использованием средств измерений указанных марок:

• Контролируемое оборудование отключается от сети.
• Электропитание испытуемого шлейфа организовано от понижающего трансформатора.
• Необходимо намеренно замкнуть фазу на корпус электроприемника, а затем измерить значение Zпет, возникающее в результате КЗ.

При измерении методом амперметра-вольтметра после подачи напряжения на контролируемую цепь и организации короткого замыкания определяют значения тока I и потенциала U. Первое из этих значений не должно превышать 10-20 Ампер.

Расчеты и представление результатов

Сопротивление испытуемого шлейфа рассчитывают по формуле: Zпет = U/I. Полученное по результатам расчета значение прибавляют к полному сопротивлению одной из 3-х обмоток станционного трансформатора , равный Rтр. / 3.

По завершении линейных измерений в соответствии с действующими нормами они должны быть оформлены документально. Для этого составляются протоколы испытаний установленной формы, в которые обязательно заносятся следующие данные:

• Тип линии, ее основные характеристики.
• Измерительное оборудование, используемое для испытаний.
• Значения собственного переходного сопротивления и обмоток станционного трансформатора.
• Их сумма, являющаяся результатом выполненных измерений.

В соответствии с основными положениями ПУЭ периодичность проверок силовых цепей — один раз в 6 лет. Для взрывоопасных объектов — каждые два года.

Расчеты по таблицам

Полное значение требуемой величины зависит от следующих факторов:

• Параметры трансформатора подстанции.
• Сечения фазных и нулевых проводников выбираются при проектировании электрической сети.
• Сопротивление перекрестных соединений всегда присутствует в любой цепи.

Проводимость используемых проводов можно задать еще на этапе проектирования системы питания, что при условии ее правильного выбора позволит избежать многих неприятностей.

Согласно ПУЭ этот показатель должен соответствовать не менее чем половине аналогичного значения для фазных проводов. При необходимости допускается его увеличение до того же значения. Требования главы 1.7 ПУЭ оговаривают эти значения, и с ними можно ознакомиться в таблице 1.7.5, приведенной в Приложении к Правилам. По нему выбирается наименьшее сечение защитных проводников (в квадратных миллиметрах).

По окончании табличного этапа расчета петли фаза-ноль переходят к ее проверке путем расчета тока короткого замыкания по формулам. Его расчетное значение затем сравнивается с практическими результатами, ранее полученными прямыми измерениями. При последующем подборе устройств защиты от короткого замыкания (линейных выключателей, в частности) к этому параметру привязывается их время срабатывания.

Когда проводятся измерения?

Измерение сопротивления участка цепи фаза-ноль обязательно организуется в следующих ситуациях:

• при вводе в эксплуатацию новых, еще не работающих силовых электроустановок;
• при получении поручения от контролирующих энергослужб на их выполнение;
• по заявкам предприятий и организаций, присоединенных к обслуживаемой электрической сети.

При вводе энергосистемы в эксплуатацию контрольные измерения сопротивления контура входят в комплекс мероприятий по проверке ее работоспособности. Второй случай связан с аварийными ситуациями, часто возникающими при работе силовых цепей. Заявление от определенных потребителей в лице предприятия или организации может поступить в случае неудовлетворительной защиты оборудования (по жалобам конкретных пользователей, например).

Примеры расчета

В качестве примеров таких измерений рассматриваются два метода.

Влияние падения напряжения на контролируемом участке силовой цепи

При описании этого метода важно обратить внимание на трудности его практической реализации. Это связано с тем, что для получения окончательного результата потребуется несколько шагов. Сначала придется измерять параметры сети в двух режимах: с отключенной и подключенной нагрузкой. В каждом из этих случаев сопротивление измеряется путем снятия показаний тока и напряжения. Далее он рассчитывается по классическим формулам, вытекающим из закона Ома (Zп = U/I).

В числителе этой формулы U представляет собой разницу между двумя напряжениями — при включении нагрузки и при выключении нагрузки (U1 и U2). Ток учитывается только для первого случая. Для правильных результатов разница между U1 и U2 должна быть достаточно большой.

Полное сопротивление учитывает полное сопротивление катушки трансформатора (добавляется к результату).

Применение автономного источника питания

Данный подход предполагает определение интересующего специалистов параметра с использованием автономного источника питающего напряжения. При его проведении потребуется учесть следующие важные моменты:

• Во время измерений произошло короткое замыкание первичной обмотки трансформатора подстанции.
• От независимого источника напряжение питания подается непосредственно в зону короткого замыкания.
• Сопротивление фаза-нуль рассчитывается по уже знакомой нам формуле Zp = U/I, где: Zp — значение требуемого параметра в Омах, U — измеренное испытательное напряжение в Вольтах, I — значение измерительного тока в Амперах.