Закрыть

Химмотологическая карта это: Химмотологическая карта — это что такое

Химмотологическая карта - это что такое

На скорость износа различных узлов автомобиля влияет множество факторов. При этом важное значение имеет правильный подбор технических жидкостей, поскольку он во многом определяет срок службы транспортного средства. Помочь в приобретении нужных расходников призвана химмотологическая карта. Это что такое — понять нетрудно, достаточно лишь внимательно изучить подобного рода документ.

Что такое химмологическая карта

Прежде чем выяснить, как составляется химмотологическая карта по ГОСТ, необходимо более подробно ознакомиться с понятием химмотологии. Она является одной из научных дисциплин, основной задачей которой представляется разработка новых и модернизация существующих составов, используемых в качестве топлива, смазки, других жидкостей.

Благодаря правильному подбору свойств подобных смесей удается решить сразу несколько важных задач:

  • сократить объемы потребления топлива, повышая экономичность автотранспорта;
  • уменьшение вреда для экологии;
  • увеличение мощностных показателей автомобиля.

Подобная наука также занимается определением оптимальных условий для хранения, эксплуатации, транспортировки топливно-смазочных материалов, что позволяет сохранить их рабочие свойства. Химмотологическая карта Камаз, а также других производителей авто содержит подробную информацию о разновидностях составов, сроках их замены, нормах расхода. Используя подобного рода документ, автолюбитель может осуществлять обслуживание УАЗ Патриот, ЗИЛ 131 и других моделей, а также подобрать подходящие расходники, что гарантирует длительный срок службы транспортного средства. Использование рекомендованных составов позволяет быть уверенным в соответствии реальных рабочих показателей характеристикам, указанным производителем.

Образец химмотологической картыОбразец химмотологической карты

Карта показывает периодичность осуществления смазки автомобиля

Порядок составления химмологической карты согласно ГОСТ 25549-90

Для того чтобы ХК ЗИЛ 130, Урал 4320 или других моделей автотранспорта отражала максимально объективную информацию, процедура составления подобного документа регулируется государственным стандартом.

Основным нормативом является ГОСТ 25549-90, который содержит подробное описание порядка составления химмологической карты автомобиля.

Процедура составления документации, например, для ГАЗ 3307 или другого транспортного средства проходит в несколько основных этапов:

  • наименование, индекс, прочие сведения о конкретном узле — двигателе, коробке передач или редукторе. Важно помнить о том, что близкие по назначению компоненты, которые обладают идентичными сроками замены материалов, можно объединять в группы;
  • в графе с 4-6 необходимо отразить разновидности отечественных материалов, марки рекомендованных составов, которые потребуются для корректной эксплуатации агрегата. При этом, если смазочный материал закладывается на этапе производства и не требует последующей замены, он может не отражаться в данной графе;
  • графа 7 содержит сведения о рекомендованных зарубежных составах, которые могут использоваться в качестве аналогов отечественной продукции — страну производитель, фирму, индекс, прочую информацию. Графа обязательно должна заполняться для тех видов транспорта, которые предназначены для экспорта;
  • графа 8 содержит сведения о приведенных данных по массе/объему материала по каждой позиции;
  • в пункте 9 обязательно должна быть указана периодичность замены подобного рода веществ для нормальной эксплуатации транспортного средства.

Необходимо отметить, что последняя, 10-ая графа может содержать информацию о специфике применения того или иного состава. Если состав для Камаз 6520 не предполагает последующей замены с момента выпуска транспортного средства, в этом пункте указывается «Смена и пополнение не производится».

Заключение

Таким образом, химмологическая карта представляет собой необходимое для каждого автолюбителя руководство, которое позволяет своевременно заменять технические жидкости, поддерживать их оптимальный уровень. Это гарантирует отличные рабочие показатели автотранспорта, а также длительный срок их службы.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Google+

Химмотологическая карта автомобиля – для чего она нужна
Химмотологическая карта автомобиля

На износ любого автомобиля влияет его эксплуатация – как часто и по каким дорогам ездит машина, что перевозит, в каких условиях содержится. Однако есть и другой фактор, влияющий на долговечность авто – использование жидкостей и масел, которые должны предохранять важнейшие узлы машины. Химмотологическая карта автомобиля предписывает, какие «расходники» допустимо использовать, а какие — нет.

Химмотолгия – настоящая наука, находящаяся на стыке химии, физики и машиностроения. Ее задача – создавать и улучшать топливо-смазочные материалы (ТСМ) для машин, чтобы механизмы работали дольше и эффективнее. Кроме этого решаются задачи:

• Экономичность расходования топливно-смазочных материалов. Не секрет, например, что если марка бензина не соответствует потребностям автомобиля, топливо расходуется очень сильно.
• Экологическая сторона вопроса. Все ТСМ – это чистая химия, и чем меньше вредных веществ в атмосферу они будут выделять, тем лучше.

• Выявление оптимальных условий хранения и транспортировки топливно-смазочных материалов, чтобы они сохраняли свои свойства до того, как попадут к конечному потребителю.
• Создание единых стандартов оценки качества топлива и ТСМ.

Химмотологическая карта есть у каждого автомобиля – ее изготавливает завод-производитель. Этот документ устанавливает номенклатуру всех эксплуатационных материалов. В ней прописано, какие марки ТСМ могут быть использованы, чем можно их заменить, каковы нормы расхода и через какой срок их следует менять. Сверяясь с химмотологической картой, можно также быть уверенным, что автомобиль не будет загрязнять экологию выше возможной нормы.

Карта составляется на основании данных об эксплуатации авто конкретной марки и модели. Производитель должен запросить данные у всех производителей комплектующих необходимую информацию, на основании чего он и делает выводы. Учитывается:

• мощность автомобиля;
• момент сдвига и максимальный крутящий момент;
• ход поршня, количество и диаметр цилиндров;
• давление в узлах;
• расход воздуха и ГСМ;
• типы подшипников, системы охлаждения и смазки;

• уплотнительные материалы, которые будут напрямую контактировать с ГСМ и многое другое.

Для схожих моделей авто одной марки может быть разработана одна общая химмотологическая карта – на ней обязательно указывается, на какие именно модели она распространяется.

Топлива, масла, смазки и специальные жидкости. Общие требования к составлению и согласованию химмотологической карты
На главную | База 1 | База 2 | База 3
Поиск по реквизитамПоиск по номеру документаПоиск по названию документаПоиск по тексту документа
Искать все виды документовДокументы неопределённого видаISOАвиационные правилаАльбомАпелляционное определениеАТКАТК-РЭАТПЭАТРВИВМРВМУВНВНиРВНКРВНМДВНПВНПБВНТМ/МЧМ СССРВНТПВНТП/МПСВНЭВОМВПНРМВППБВРДВРДСВременное положениеВременное руководствоВременные методические рекомендацииВременные нормативыВременные рекомендацииВременные указанияВременный порядокВрТЕРВрТЕРрВрТЭСНВрТЭСНрВСНВСН АСВСН ВКВСН-АПКВСПВСТПВТУВТУ МММПВТУ НКММПВУП СНЭВУППВУТПВыпускГКИНПГКИНП (ОНТА)ГНГОСТГОСТ CEN/TRГОСТ CISPRГОСТ ENГОСТ EN ISOГОСТ EN/TSГОСТ IECГОСТ IEC/PASГОСТ IEC/TRГОСТ IEC/TSГОСТ ISOГОСТ ISO GuideГОСТ ISO/DISГОСТ ISO/HL7ГОСТ ISO/IECГОСТ ISO/IEC GuideГОСТ ISO/TRГОСТ ISO/TSГОСТ OIML RГОСТ ЕНГОСТ ИСОГОСТ ИСО/МЭКГОСТ ИСО/ТОГОСТ ИСО/ТСГОСТ МЭКГОСТ РГОСТ Р ЕНГОСТ Р ЕН ИСОГОСТ Р ИСОГОСТ Р ИСО/HL7ГОСТ Р ИСО/АСТМГОСТ Р ИСО/МЭКГОСТ Р ИСО/МЭК МФСГОСТ Р ИСО/МЭК ТОГОСТ Р ИСО/ТОГОСТ Р ИСО/ТСГОСТ Р ИСО/ТУГОСТ Р МЭКГОСТ Р МЭК/ТОГОСТ Р МЭК/ТСГОСТ ЭД1ГСНГСНрГСССДГЭСНГЭСНмГЭСНмрГЭСНмтГЭСНпГЭСНПиТЕРГЭСНПиТЕРрГЭСНрГЭСНсДИДиОРДирективное письмоДоговорДополнение к ВСНДополнение к РНиПДСЕКЕНВиРЕНВиР-ПЕНиРЕСДЗемЕТКСЖНМЗаключениеЗаконЗаконопроектЗональный типовой проектИИБТВИДИКИМИНИнструктивное письмоИнструкцияИнструкция НСАМИнформационно-методическое письмоИнформационно-технический сборникИнформационное письмоИнформацияИОТИРИСОИСО/TRИТНИТОсИТПИТСИЭСНИЭСНиЕР Республика КарелияККарта трудового процессаКарта-нарядКаталогКаталог-справочникККТКОКодексКОТКПОКСИКТКТПММ-МВИМВИМВНМВРМГСНМДМДКМДСМеждународные стандартыМетодикаМетодика НСАММетодические рекомендацииМетодические рекомендации к СПМетодические указанияМетодический документМетодическое пособиеМетодическое руководствоМИМИ БГЕИМИ УЯВИМИГКМММНМОДНМонтажные чертежиМос МУМосМРМосСанПинМППБМРМРДСМРОМРРМРТУМСанПиНМСНМСПМТМУМУ ОТ РММУКМЭКННАС ГАНБ ЖТНВННГЭАНДНДПНиТУНКНормыНормы времениНПНПБНПРМНРНРБНСПНТПНТП АПКНТП ЭППНТПДНТПСНТСНЦКРНЦСОДМОДНОЕРЖОЕРЖкрОЕРЖмОЕРЖмрОЕРЖпОЕРЖрОКОМТРМОНОНДОНКОНТПОПВОПКП АЭСОПНРМСОРДОСГиСППиНОСНОСН-АПКОСПОССПЖОССЦЖОСТОСТ 1ОСТ 2ОСТ 34ОСТ 4ОСТ 5ОСТ ВКСОСТ КЗ СНКОСТ НКЗагОСТ НКЛесОСТ НКМОСТ НКММПОСТ НКППОСТ НКПП и НКВТОСТ НКСМОСТ НКТПОСТ5ОСТНОСЭМЖОТРОТТПП ССФЖТПБПБПРВПБЭ НППБЯПВ НППВКМПВСРПГВУПереченьПиН АЭПисьмоПМГПНАЭПНД ФПНД Ф СБПНД Ф ТПНСТПОПоложениеПорядокПособиеПособие в развитие СНиППособие к ВНТППособие к ВСНПособие к МГСНПособие к МРПособие к РДПособие к РТМПособие к СНПособие к СНиППособие к СППособие к СТОПособие по применению СППостановлениеПОТ РПОЭСНрППБППБ-АСППБ-СППБВППБОППРПРПР РСКПР СМНПравилаПрактическое пособие к СППРБ АСПрейскурантПриказПротоколПСРр Калининградской областиПТБПТЭПУГПУЭПЦСНПЭУРР ГазпромР НОПРИЗР НОСТРОЙР НОСТРОЙ/НОПР РСКР СМНР-НП СРО ССКРазъяснениеРаспоряжениеРАФРБРГРДРД БГЕИРД БТРД ГМРД НИИКраностроенияРД РОСЭКРД РСКРД РТМРД СМАРД СМНРД ЭОРД-АПКРДИРДМРДМУРДПРДСРДТПРегламентРекомендацииРекомендацияРешениеРешение коллегииРКРМРМГРМДРМКРНДРНиПРПРРТОП ТЭРС ГАРСНРСТ РСФСРРСТ РСФСР ЭД1РТРТМРТПРУРуководствоРУЭСТОП ГАРЭГА РФРЭСНрСАСанитарные нормыСанитарные правилаСанПиНСборникСборник НТД к СНиПСборники ПВРСборники РСН МОСборники РСН ПНРСборники РСН ССРСборники ценСБЦПСДАСДАЭСДОССерияСЗКСНСН-РФСНиПСНиРСНККСНОРСНПСОСоглашениеСПСП АССП АЭССправочникСправочное пособие к ВСНСправочное пособие к СНиПСправочное пособие к СПСправочное пособие к ТЕРСправочное пособие к ТЕРрСРПССНССЦСТ ССФЖТСТ СЭВСТ ЦКБАСТ-НП СРОСТАСТКСТМСТНСТН ЦЭСТОСТО 030 НОСТРОЙСТО АСЧМСТО БДПСТО ВНИИСТСТО ГазпромСТО Газпром РДСТО ГГИСТО ГУ ГГИСТО ДД ХМАОСТО ДОКТОР БЕТОНСТО МАДИСТО МВИСТО МИСТО НААГСТО НАКССТО НКССТО НОПСТО НОСТРОЙСТО НОСТРОЙ/НОПСТО РЖДСТО РосГеоСТО РОСТЕХЭКСПЕРТИЗАСТО САСТО СМКСТО ФЦССТО ЦКТИСТО-ГК "Трансстрой"СТО-НСОПБСТПСТП ВНИИГСТП НИИЭССтП РМПСУПСССУРСУСНСЦНПРТВТЕТелеграммаТелетайпограммаТематическая подборкаТЕРТЕР Алтайский крайТЕР Белгородская областьТЕР Калининградской областиТЕР Карачаево-Черкесская РеспубликаТЕР Краснодарского краяТЕР Мурманская областьТЕР Новосибирской областиТЕР Орловской областиТЕР Республика ДагестанТЕР Республика КарелияТЕР Ростовской областиТЕР Самарской областиТЕР Смоленской обл.ТЕР Ямало-Ненецкий автономный округТЕР Ярославской областиТЕРмТЕРм Алтайский крайТЕРм Белгородская областьТЕРм Воронежской областиТЕРм Калининградской областиТЕРм Карачаево-Черкесская РеспубликаТЕРм Мурманская областьТЕРм Республика ДагестанТЕРм Республика КарелияТЕРм Ямало-Ненецкий автономный округТЕРмрТЕРмр Алтайский крайТЕРмр Белгородская областьТЕРмр Карачаево-Черкесская РеспубликаТЕРмр Краснодарского краяТЕРмр Республика ДагестанТЕРмр Республика КарелияТЕРмр Ямало-Ненецкий автономный округТЕРпТЕРп Алтайский крайТЕРп Белгородская областьТЕРп Калининградской областиТЕРп Карачаево-Черкесская РеспубликаТЕРп Краснодарского краяТЕРп Республика КарелияТЕРп Ямало-Ненецкий автономный округТЕРп Ярославской областиТЕРрТЕРр Алтайский крайТЕРр Белгородская областьТЕРр Калининградской областиТЕРр Карачаево-Черкесская РеспубликаТЕРр Краснодарского краяТЕРр Новосибирской областиТЕРр Омской областиТЕРр Орловской областиТЕРр Республика ДагестанТЕРр Республика КарелияТЕРр Ростовской областиТЕРр Рязанской областиТЕРр Самарской областиТЕРр Смоленской областиТЕРр Удмуртской РеспубликиТЕРр Ульяновской областиТЕРр Ямало-Ненецкий автономный округТЕРррТЕРрр Ямало-Ненецкий автономный округТЕРс Ямало-Ненецкий автономный округТЕРтр Ямало-Ненецкий автономный округТехнический каталогТехнический регламентТехнический регламент Таможенного союзаТехнический циркулярТехнологическая инструкцияТехнологическая картаТехнологические картыТехнологический регламентТИТИ РТИ РОТиповая инструкцияТиповая технологическая инструкцияТиповое положениеТиповой проектТиповые конструкцииТиповые материалы для проектированияТиповые проектные решенияТКТКБЯТМД Санкт-ПетербургТНПБТОИТОИ-РДТПТПРТРТР АВОКТР ЕАЭСТР ТСТРДТСНТСН МУТСН ПМСТСН РКТСН ЭКТСН ЭОТСНэ и ТЕРэТССЦТССЦ Алтайский крайТССЦ Белгородская областьТССЦ Воронежской областиТССЦ Карачаево-Черкесская РеспубликаТССЦ Ямало-Ненецкий автономный округТССЦпгТССЦпг Белгородская областьТСЦТСЦ Белгородская областьТСЦ Краснодарского краяТСЦ Орловской областиТСЦ Республика ДагестанТСЦ Республика КарелияТСЦ Ростовской областиТСЦ Ульяновской областиТСЦмТСЦО Ямало-Ненецкий автономный округТСЦп Калининградской областиТСЦПГ Ямало-Ненецкий автономный округТСЦэ Калининградской областиТСЭМТСЭМ Алтайский крайТСЭМ Белгородская областьТСЭМ Карачаево-Черкесская РеспубликаТСЭМ Ямало-Ненецкий автономный округТТТТКТТПТУТУ-газТУКТЭСНиЕР Воронежской областиТЭСНиЕРм Воронежской областиТЭСНиЕРрТЭСНиТЕРэУУ-СТУказУказаниеУказанияУКНУНУОУРврУРкрУРррУРСНУСНУТП БГЕИФАПФедеральный законФедеральный стандарт оценкиФЕРФЕРмФЕРмрФЕРпФЕРрФормаФорма ИГАСНФРФСНФССЦФССЦпгФСЭМФТС ЖТЦВЦенникЦИРВЦиркулярЦПИШифрЭксплуатационный циркулярЭРД
Показать все найденные Показать действующие Показать частично действующие Показать не действующие Показать проекты Показать документы с неизвестным статусом
Упорядочить по номеру документаУпорядочить по дате введения
Топлива, масла, смазки и специальные жидкости. Общие требования к составлению и согласованию химмотологической карты

ОТРАСЛЕВОЙ СТАНДАРТ

ТОПЛИВА, МАСЛА, СМАЗКИ И СПЕЦИАЛЬНЫЕ ЖИДКОСТИ

Общие требования к составлению и согласованию химмотологической карты

ОСТ 1 02599-92

Дата введения 01.01.93

Настоящий стандарт устанавливает требования к составлению и согласованию химмотологической карты (ХК) для изделий авиационной техники.

1. Требования к составлению и согласованию ХК изделий авиационной техники - в соответствии с ГОСТ 25549 и настоящим стандартом.

2. ХК разрабатываются для всех изделий авиационной техники, имеющих ТУ.

Допускается ХК не составлять на комплектующие изделия, в которых смазочные материалы закладываются в незначительных количествах на весь срок службы изделия без смены и пополнения в процессе эксплуатации и ремонта. При этом номенклатура марок должна соответствовать государственным и отраслевым стандартам.

Сведения о номенклатуре назначенных марок сообщаются разработчику комплекса, в котором использованы эти комплектующие изделия.

3. ХК изделий, комплектующих только летательные аппараты, и в которых номенклатура применяемых горюче-смазочных материалов (ГСМ) соответствует государственным и отраслевым стандартам, допускается не согласовывать с головной организацией по химмотологии. При этом согласование проводить с предприятием-разработчиком, являющимся потребителем этих комплектующих изделий.

4. Необходимость разработки ХК на серийные изделия и изделия, снятые с производства, но находящиеся в эксплуатации, определяет заказчик и разработчик, учитывая экономическую целесообразность, объем необходимых работ, сроки и источник финансирования. При этом определяется исполнитель работ; им может быть разработчик изделия, держатель подлинника конструкторской документации или организация заказчика.

5. В ХК указываются основные, дублирующие, резервные и зарубежные марки ГСМ. Резервные марки для топлив указываются обязательно, для остальных ГСМ - при необходимости.

Зарубежные марки назначаются в соответствии с НТД, устанавливающей перечень ГСМ, допускаемых к применению на авиационной технике отечественного производства. В ХК допускается делать ссылку на НТД.

6. Перечень применяемых ГСМ составляется только для самолетов и вертолетов.

7. На группу однородных изделий, в которых область применения, номенклатура и периодичность смены ГСМ идентичны, допускается составление единой ХК.

Перечень конкретных изделий, входящих в эту группу, подписанный руководителем предприятия - разработчика изделия и представителем заказчика, прилагается к ХК.

8. Разработчик комплекса с целью обеспечения унификации ГСМ обязан включать в техническое требование и техническое задание на разработку комплектующего изделия требования по унификации ГСМ и разработку ХК.

9. Пример заполнения ХК приведен в приложении 1.

10. Пример заполнения перечня ГСМ приведен в приложении 2.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Справочное

означает в кембриджском словаре английского языка
Тем не менее, нет никаких биологических оснований подозревать, что эти новорожденные отличаются по своему гематологическому статусу . Сравнить гематологическую токсичность и эффективность последовательного и одновременного введения доксорубицина и доцетаксела в качестве метастатического рака молочной железы первой линии.

Эти примеры взяты из Кембриджского английского корпуса и из источников в Интернете. Любые мнения в примерах не соответствуют мнению редакторов Cambridge Dictionary или издательства Cambridge University Press или его лицензиаров.

Больше примеров Меньше примеров

Важно отметить, что эти гематологические нарушения не влияют ни на фертильность, ни на выживаемость, поскольку продолжительность жизни этих животных нормальная.Они представляли весь спектр гематологических злокачественных опухолей и получали лечение в течение периода приблизительно от 6 до 8 недель. Целью данного исследования было изучение связей между субъективным восприятием времени, психологическим расстройством и качеством жизни у пациентов с гематологическими и злокачественными новообразованиями.Нейтропения - это гематологическое заболевание , характеризующееся аномально низким количеством нейтрофилов в крови. От

Википедия

Этот пример взят из Википедии и может быть повторно использован под лицензией CC BY-SA.Краткосрочное исследование не выявило эффектов в гематологических или химии мочи или физических симптомов у людей-добровольцев в течение 84 дней.От

Википедия

Этот пример взят из Википедии и может быть повторно использован под лицензией CC BY-SA. Они усиливаются менее чем через неделю, заставляя инфицированных лечь и вызывая более сильные симптомы, такие как сосудистые, почечные, гематологические и неврологические изменения.От

Википедия

Этот пример взят из Википедии и может быть повторно использован под лицензией CC BY-SA. Это сопровождалось коммерческим исчезновением фенацетина, обвиняемого в качестве причины обезболивающей нефропатии и гематологической токсичности .От

Википедия

Этот пример взят из Википедии и может быть повторно использован под лицензией CC BY-SA. Инфаркт селезенки также чаще встречается при гематологических нарушениях с ассоциированной спленомегалией, таких как миелопролиферативные нарушения.От

Википедия

Этот пример взят из Википедии и может быть повторно использован под лицензией CC BY-SA. Примерно 20% случаев связаны со злокачественными новообразованиями, преимущественно , гематологическими , особенно острым миелогенным лейкозом.От

Википедия

Этот пример взят из Википедии и может быть повторно использован под лицензией CC BY-SA. Большинство генов слияния найдено из гематологических раковых заболеваний, сарком и рака предстательной железы.От

Википедия

Этот пример взят из Википедии и может быть повторно использован под лицензией CC BY-SA. Риск вторичных первичных гематологических злокачественных опухолей не перевешивает пользу от применения леналидомида при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе.От

Википедия

Этот пример взят из Википедии и может быть повторно использован под лицензией CC BY-SA. Это состояние часто встречается у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и больных раком, получающих противоопухолевые препараты, которые вызывают подавление костного мозга.От

Википедия

Этот пример взят из Википедии и может быть повторно использован под лицензией CC BY-SA. Портативные гемоглобинометры обеспечивают простое и удобное измерение гематологических переменных , особенно в тех местах, где нет клинических лабораторий.От

Википедия

Этот пример взят из Википедии и может быть повторно использован под лицензией CC BY-SA. ,
Последние обновления по индуцированным плюрипотентным стволовым клеткам при гематологических нарушениях

За последнее десятилетие был достигнут огромный прогресс в области индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). Соматические клетки пациентов, такие как фибробласты кожи или клетки крови, можно использовать для создания специфических для заболевания плюрипотентных стволовых клеток, которые имеют неограниченную пролиферацию и могут дифференцироваться во все типы клеток организма. ИПСК человека предлагают большие обещания и возможности для лечения дегенеративных заболеваний, изучения патологии заболеваний и скрининга лекарств.До настоящего времени многие модели заболеваний, происходящих из iPSC, привели к открытию новых патологических механизмов, а также новых лекарственных средств, находящихся на стадии разработки, которые были протестированы в клетках, полученных из iPSC, на эффективность и потенциальную токсичность. Кроме того, последние достижения в технологии редактирования генома в сочетании с технологией iPSC предоставили универсальную платформу для изучения биологии стволовых клеток и регенеративной медицины. В этом обзоре будет обсужден обзор ИПСК, специфических для пациента ИПСК для моделирования заболеваний и скрининга лекарственных средств, применения ИПСК и технологии редактирования генома при гематологических расстройствах, остающихся проблемах и будущих перспективах ИПСК при гематологических заболеваниях.

1. Введение

Плюрипотентные стволовые клетки (ПСК), включая эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), обладают неограниченными свойствами самообновления и пролиферации, а также способностью дифференцироваться в зрелые типы клеток всех трех зародышевые слои зародыша [1, 2]. PSCs предлагают большие возможности для генерации клинически значимого количества клеток и могут стать альтернативным источником клеток для регенеративной медицины [3, 4]. В настоящее время специфичные для пациента ИПСК могут быть достигнуты путем перепрограммирования взрослых соматических клеток путем эктопической экспрессии факторов транскрипции, связанных с плюрипотентностью, включая OCT4, SOX2, KLF4 и c-MYC [2].Перепрограммированные ИПСК имеют сходные характеристики с ЭСК человека (ЭСК) с точки зрения их потенциала самообновления и дифференцировки. Эти специфичные для пациента ИПСК могут обойти предыдущие ограничения, включая иммунологическое отторжение и этические барьеры, которые препятствуют использованию ЭСК. Кроме того, они позволят лучше понять механизмы, лежащие в основе ряда генетических, злокачественных и незлокачественных заболеваний человека. Недавно были применены технологии редактирования генома для исправления мутации специфических для заболевания ИПСК для создания скорректированных по генам ИПСК, которые можно использовать для аутологичной клеточной терапии.Этот обзор направлен на предоставление обновленной информации о перепрограммировании клеток в основных исследованиях и потенциальных применениях при гематологических нарушениях.

2. Генерация специфичных для пациента ИПСК

Процесс перепрограммирования включает эктопическую экспрессию генов, ассоциированных с плюрипотентностью, включая OCT3 / 4 , SOX2 , KLF4 и c-MYC в соматических клетках. Первоначально Такахаши и его коллеги осуществили перепрограммирование в фибробластах мыши и человека, используя ретровирусную трансдукцию в качестве метода доставки [2, 5].Одним из факторов Яманаки, c-MYC, является протоонкоген, который создает риск образования опухоли после его реактивации. Ю и его коллеги сообщили об использовании NANOG и LIN28 для замены KLF4 и c-MYC для перепрограммирования фибробластов человека, что обеспечивает более безопасную альтернативу для клинических применений [6]. Ретровирусные и лентивирусные системы могут приводить к геномной интеграции трансгенов, что увеличивает риск инсерционного мутагенеза.Лентивирусный метод имеет преимущества по сравнению с ретровирусным, поскольку он может инфицировать как делящиеся, так и неделящиеся клетки, обеспечивая более высокую эффективность перепрограммирования и предоставляя возможность иссечения трансгена посредством рекомбинации Cre-loxP [7, 8]. Предыдущие исследования показали, что транскриптомные профили ИПСК человека, полученные неинтегрирующими методами, более сходны с таковыми у ЭСК или полностью перепрограммированных клеток, чем у ИПСК, полученных с помощью методов интеграции [9].Для облегчения будущих клинических применений неинтегрирующие методы доставки, такие как аденовирус [10, 11], эписомальные плазмиды (Epi) [12], векторы с микроциркулями ДНК [13], транспозоны piggyBac [14], белки [15], синтетические мРНК [16, 17], вирус Сендай (SeV) [18, 19] и имитаторы микроРНК [20, 21]. Каждая стратегия перепрограммирования имеет свои преимущества и недостатки [22, 23]. Факторами, определяющими, какой метод перепрограммирования подходит для использования, являются количество и тип стартовых ячеек, эффективность перепрограммирования, занимаемая площадь и долгосрочные трансляционные цели [23].Эффективность перепрограммирования неинтегрирующих методов, таких как аденовирусные векторы (0,0002% [10]), векторы с микроциркулями ДНК (0,005% [13]) и белки (0,001% [15]), очень низка. Также трудоемко и технически сложно синтезировать большое количество белков для перепрограммирования. Из этих неинтегрирующих методов Epi, мРНК и SeV используются чаще и были систематически оценены Schlaeger et al. [22]. Эффективность репрограммирования на основе мРНК была самой высокой (2,1%), за которой следовал SeV (0).077%) и Epi (0,013%) по сравнению с лентивирусным перепрограммированием (Lenti) (0,27%). Однако метод, основанный на мРНК, не столь надежен, так как показатель успеха был значительно ниже, чем у других методов (мРНК 27%, SeV 94%, Epi 93% и Lenti 100%). С точки зрения рабочей нагрузки, метод SeV требовал наименьшего практического времени, пока колонии не были готовы к отбору, тогда как метод мРНК требовал наибольшего практического времени из-за необходимости ежедневной трансфекции в течение 7 дней [16, 17]. Важно отметить, что метод мРНК не смог перепрограммировать кроветворные клетки.Следовательно, перепрограммирование SeV, Epi или Lenti должно использоваться для конкретных гематологических заболеваний, которые требуют перепрограммирования клеток крови. Для клинического перевода Epi-перепрограммирование является наиболее экономически эффективным и хорошо подходящим, поскольку этот процесс можно сделать совместимым с современной надлежащей производственной практикой (cGMP) [22]. В последнее время коммерчески доступен перепрограммирование CTS CytoTune-iPS 2.1 SeV, подходящее для клинических и трансляционных исследований. Тем не менее, комплект для клинической оценки очень дорог; поэтому метод не широко используется в клинических испытаниях.В 2014 году в первом клиническом исследовании для лечения пациента с возрастной дегенерацией желтого пятна (AMD), связанной с возрастом, использовались аутологичные ИПСК, полученные с использованием неинтегрирующих векторов Epi, которые оказались безопасными для пациента [24].

Генерация специфичных для пациента ИПСК требует соматических клеток, таких как фибробласты [25] или мононуклеарные клетки периферической крови [26, 27], в качестве исходных материалов. Имеются сообщения о других типах соматических клеток, используемых для получения ИПСК, включая пуповинную кровь [28, 29], костный мозг [30], клетки околоплодных вод или пробы хориона, полученные из пренатальной диагностики [31], желудка и печени клетки [32], нервные стволовые клетки [33, 34] и эндотелиальные клетки [35].Чтобы получить эти клетки, требуются инвазивные процедуры, выполняемые медицинскими работниками. В последнее время легко доступны и неинвазивные источники клеток, в том числе кератиноциты из оторванных волос [36–

.

Карно Карта (K-карта) - WikiChip


Полупроводниковая и компьютерная инженерия