«ПОТ РО 14000-005-98. Положение. Работы с повышенной опасностью. Организация проведения» (утв. Минэкономики РФ 19.02.1998) (вместе с «Порядком заполнения наряда-допуска») — последняя редакция
Утверждено
Департаментом экономики
машиностроения
Министерства экономики
Российской Федерации
19 февраля 1998 года
Согласовано
письмом ЦК профсоюза
машиностроителей
Российской Федерации
от 13 марта 1997 г. N 63
Вводится в действие
с 1 марта 1999 года
ПОЛОЖЕНИЕ.
РАБОТЫ С ПОВЫШЕННОЙ ОПАСНОСТЬЮ. ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОВЕДЕНИЯ
ПОТ РО 14000-005-98
«Положение. Работы с повышенной опасностью. Организация проведения» (далее — Положение) разработано Инженерным центром обеспечения безопасности в промышленности — головной отраслевой организацией по охране и безопасности труда предприятий, учреждений и организаций машиностроительного комплекса Министерства экономики Российской Федерации, обладающей правом утверждающей подписи отраслевой нормативной правовой документации по охране и безопасности труда (Соглашение от 25.
12.97 N 18-1320).
Положение разработано на основе действующего законодательства, стандартов системы безопасности труда, санитарно-гигиенических нормативов, строительных норм и правил, правил устройства и безопасной эксплуатации объектов, подконтрольных органам госгортехнадзора, и других нормативных правовых актов по охране и безопасности труда с использованием отраслевых стандартов, правил и положений бывших союзных машиностроительных министерств и учитывает результаты экспертизы предприятий и организаций бывшего Комитета Российской Федерации по машиностроению.
Положение содержит основные организационные, технические и другие требования по обеспечению безопасного производства работ на высоте, в колодцах и в других особо опасных условиях.
С введением в действие настоящего Положения аналогичные отраслевые стандарты, положения, правила бывших машиностроительных министерств и ведомств СССР и РСФСР не применяются и подлежат приведению в соответствие с настоящим Положением соответствующие нормативные акты организаций по охране и безопасности труда.
Замечания и предложения следует направлять по адресу:
117119, Москва, Ленинский пр., 42, корп. 2, Инженерному центру обеспечения безопасности в промышленности.
Введение
Положение разработано во исполнение Постановления Совета Министров — Правительства Российской Федерации от 12.08.94 N 937 «О государственных нормативных требованиях по охране труда в Российской Федерации» в качестве отраслевого организационно-методического документа для машиностроительных предприятий и производств машиностроительного профиля, и может применяться на всех предприятиях, в организациях, учреждениях и производствах машиностроительного профиля вне зависимости от их форм собственности, сферы хозяйственной деятельности, ведомственной подчиненности, и действует на всей территории Российской Федерации.
Положение разработано в соответствии с требованиями Положения о порядке разработки и утверждения правил и инструкций по охране труда и Методических указаний по разработке правил и инструкций по охране труда, утвержденных Постановлением Министерства труда Российской Федерации от 01.
Введение «ПОЛОЖЕНИЕ. РАБОТЫ С ПОВЫШЕННОЙ ОПАСНОСТЬЮ. ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОВЕДЕНИЯ. ПОТ РО 14000-005-98» (утв. Минэкономики РФ 19.02.98)
действует Редакция от 19.02.1998 Подробная информация| Наименование документ | «ПОЛОЖЕНИЕ. РАБОТЫ С ПОВЫШЕННОЙ ОПАСНОСТЬЮ. ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОВЕДЕНИЯ. ПОТ РО 14000-005-98» (утв. Минэкономики РФ 19.02.98) |
| Вид документа | перечень, порядок, правила |
| Принявший орган | минэкономики рф |
| Номер документа | ПОТ РО 14000-005-98 |
| Дата принятия | 01.01.1970 |
| Дата редакции | 19.02.1998 |
| Дата регистрации в Минюсте | 01.01.1970 |
| Статус | действует |
| Публикация |
|
| Навигатор | Примечания |
Положение разработано во исполнение Постановления Совета Министров — Правительства Российской Федерации от 12.
08.94 N 937 «О государственных нормативных требованиях по охране труда в Российской Федерации» в качестве отраслевого организационно — методического документа для машиностроительных предприятий и производств машиностроительного профиля, и может применяться на всех предприятиях, в организациях, учреждениях и производствах машиностроительного профиля вне зависимости от их форм собственности, сферы хозяйственной деятельности, ведомственной подчиненности, и действует на всей территории Российской Федерации.
: В связи с утратой силы Постановления Правительства РФ от 12.08.94 N 937, следует руководствоваться принятым взамен Постановлением Правительства РФ от 23.05.2000 N 399
Положение разработано в соответствии с требованиями Положения о порядке разработки и утверждения правил и инструкций по охране труда и Методических указаний по разработке правил и инструкций по охране труда, утвержденных Постановлением Министерства труда Российской Федерации от 01.07.93 N 129.
Дель Потро вновь перенесет операцию на колене
https://rsport.
ria.ru/20210322/tennis-1602408822.html
Дель Потро вновь перенесет операцию на колене
Дель Потро вновь перенесет операцию на колене — Спорт РИА Новости, 22.03.2021
Дель Потро вновь перенесет операцию на колене
Аргентинский теннисист Хуан Мартин дель Потро сообщил, что ему предстоит перенести очередную операцию на колене. Спорт РИА Новости, 22.03.2021
2021-03-22T23:46
2021-03-22T23:46
2021-03-22T23:46
хуан мартин дель потро
теннис
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdn25.img.ria.ru/images/rsport/113773/88/1137738835_0:219:3501:2188_1920x0_80_0_0_f2f6606524d57e91a6df26cf253d789b.jpg
МОСКВА, 22 мар — РИА Новости. Аргентинский теннисист Хуан Мартин дель Потро сообщил, что ему предстоит перенести очередную операцию на колене.Дель Потро получил травму в октябре 2018 года на турнире серии «Мастерс» в Шанхае. Медицинское обследование выявило у аргентинца трещину в правой коленной чашечке.
Спустя полгода спортсмен вернулся на корт, но в июне 2019 года на турнире в Лондоне случился рецидив, после чего дель Потро перенес две операции.»Конечно, эти последние несколько недель были непростыми для меня. Мне тяжело с тех пор, как умер мой отец. Но я чувствую силу, которую он посылает мне сверху. Я надеюсь, что смогу преодолеть эту болезненную ситуацию. Я не сдамся», — подчеркнул теннисист.Дель Потро, занимающий 173-е место в рейтинге Ассоциации теннисистов-профессионалов (ATP), побеждал на Открытом чемпионате США в 2009 году.
Спорт РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
2021
Спорт РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Новости
ru-RU
https://rsport.ria.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.
xn--p1ai/
Спорт РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
https://cdn23.img.ria.ru/images/rsport/113773/88/1137738835_146:0:3354:2406_1920x0_80_0_0_de0815cb5438ab520513e3b67bc3ec3e.jpgСпорт РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
Спорт РИА Новости
7 495 645-6601
ФГУП МИА «Россия сегодня»
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/
хуан мартин дель потро, теннис
МОСКВА, 22 мар — РИА Новости. Аргентинский теннисист Хуан Мартин дель Потро сообщил, что ему предстоит перенести очередную операцию на колене.
Дель Потро получил травму в октябре 2018 года на турнире серии «Мастерс» в Шанхае. Медицинское обследование выявило у аргентинца трещину в правой коленной чашечке.
Спустя полгода спортсмен вернулся на корт, но в июне 2019 года на турнире в Лондоне случился рецидив, после чего дель Потро перенес две операции.
«Сейчас я нахожусь в Чикаго. Завтра мне сделают еще одну операцию на колене, — написал дель Потро в Instagram. — Мы пробовали консервативное лечение, но боль всё еще есть. Доктор знает, что я хочу снова играть в теннис и участвовать в Олимпийских играх, поэтому мы договорились, что операция должна быть сделана как можно скорее».
«Конечно, эти последние несколько недель были непростыми для меня. Мне тяжело с тех пор, как умер мой отец. Но я чувствую силу, которую он посылает мне сверху. Я надеюсь, что смогу преодолеть эту болезненную ситуацию. Я не сдамся», — подчеркнул теннисист.
Дель Потро, занимающий 173-е место в рейтинге Ассоциации теннисистов-профессионалов (ATP), побеждал на Открытом чемпионате США в 2009 году.
2019. ATP. Лондон, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 20.06.2019 |
| 2019. ATP. Ролан Гаррос, Теннис Мужчины | 1/64 финала | 30.05.2019 |
| 2019. ATP. Мадрид, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 08. |
| 2019. ATP. Делрей-Бич, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 23.02.2019 |
| 2018. ATP. Шанхай, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 11.10.2018 |
2018.
ATP. Пекин, Теннис Мужчины | Полуфинал | 07.10.2018 |
| 2018. ATP. US Open, Теннис Мужчины | Полуфинал | 09.09.2018 |
| 2018. ATP. Цинциннати, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 18. 08.2018 |
| 2018. ATP. Торонто, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 08.08.2018 |
| 2018. ATP. Лос-Кабос, Теннис Мужчины | Полуфинал | 05.08.2018 |
2018.
ATP. Уимблдон, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 11.07.2018 |
| 2018. ATP. Ролан Гаррос, Теннис Мужчины | 07.06.2018 | |
| 2018. ATP. Рим, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 17. 05.2018 |
| 2018. ATP. Мадрид, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 10.05.2018 |
| 2018. ATP. Майами, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 31.03.2018 |
2018.
ATP. Индиан-Уэллс, Теннис Мужчины | 1/64 финала | 18.03.2018 |
| 2018. ATP. Акапулько, Теннис Мужчины | Победитель | 04.03.2018 |
| 2018. ATP. Делрей-Бич, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 23. 02.2018 |
| 2018. ATP. Australian Open, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 20.01.2018 |
| 2018. ATP. Окленд, Теннис Мужчины | Финал | 13.01.2018 |
2017.
ATP. Париж, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 01.11.2017 |
| 2017. ATP. Базель, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 26.10.2017 |
| 2017. ATP. Стокгольм, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 20. 10.2017 |
| 2017. ATP. Шанхай, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 12.10.2017 |
| 2017. ATP. Пекин, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 04.10.2017 |
2017.
ATP. US Open, Теннис Мужчины | 1/64 финала | 31.08.2017 |
| 2017. ATP. Цинциннати, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 17.08.2017 |
| 2017. ATP. Монреаль, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 09.08.2017 |
| 2017. ATP. Вашингтон, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 03.08.2017 |
| 2017. ATP. Уимблдон, Теннис Мужчины | 1/32 финала | 06.07.2017 |
| 2017. ATP. Ролан Гаррос, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 03.06.2017 |
| 2017. ATP. Лион, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 23.05.2017 |
| 2017. ATP. Рим, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 20.05.2017 |
| 2017. ATP. Эшторил, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 05.05.2017 |
| 2017. ATP. Майами, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 27.03.2017 |
| 2017. ATP. Индиан-Уэллс, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 15.03.2017 |
| 2017. ATP. Акапулько, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 02.03.2017 |
| 2017. ATP. Делрей-Бич, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 23.02.2017 |
| 2016. ATP. Базель, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 28.10.2016 |
| 2016. ATP. Стокгольм, Теннис Мужчины | Победитель | 23.10.2016 |
| 2016. ATP. Шанхай, Теннис Мужчины | 1/32 финала | 11.10.2016 |
| 2016. ATP. US Open, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 08.09.2016 |
| 2016. Рио-2016. Теннис. Одиночный разряд (м), Аргентина | Финал | 14.08.2016 |
| 2016. Рио-2016. Теннис. Парный разряд (м), Аргентина | 1/8 финала | 09.08.2016 |
| 2016. ATP. Уимблдон, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 03.07.2016 |
| 2016. ATP. Лондон, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 15.06.2016 |
| 2016. ATP. Штутгарт, Теннис Мужчины | Полуфинал | 11.06.2016 |
| 2016. ATP. Мадрид, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 04.05.2016 |
| 2016. ATP. Мюнхен, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 29.04.2016 |
| 2016. ATP. Майами, Теннис Мужчины | 1/32 финала | 25.03.2016 |
| 2016. ATP. Индиан-Уэллс, Теннис Мужчины | 1/32 финала | 13.03.2016 |
| 2016. ATP. Делрей-Бич, Теннис Мужчины | Полуфинал | 21.02.2016 |
| 2015. ATP. Майами, Теннис Мужчины | 1/64 финала | 26.03.2015 |
| 2015. ATP. Сидней, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 15.01.2015 |
| 2014. ATP. Индиан-Уэллс, Теннис Мужчины | 1/64 финала | 22.06.2021 |
| 2014. ATP. Дубаи, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 26.02.2014 |
| 2014. ATP. Роттердам, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 14.02.2014 |
| 2014. ATP. Australian Open, Теннис Мужчины | 1/32 финала | 16.01.2014 |
| 2014. ATP. Сидней, Теннис Мужчины | Победитель | 11.01.2014 |
| 2013. ATP. Итоговый турнир — Лондон, Теннис Мужчины | Группа | 09.11.2013 |
| 2013. ATP. Париж, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 01.11.2013 |
| 2013. ATP. Базель, Теннис Мужчины | Победитель | 27.10.2013 |
| 2013. ATP. Шанхай, Теннис Мужчины | Финалист | 13.10.2013 |
| 2013. ATP. Токио, Теннис Мужчины | Победитель | 06.10.2013 |
| 2013. ATP. US Open, Теннис Мужчины | 1/32 финала | 31.08.2013 |
| 2013. ATP. Цинциннати, Теннис Мужчины | Полуфинал | 17.08.2013 |
| 2013. ATP. Монреаль, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 09.08.2013 |
| 2013. ATP. Вашингтон, Теннис Мужчины | Победитель | 04.08.2013 |
| 2013. ATP. Уимблдон, Теннис Мужчины | Полуфинал | 05.07.2013 |
| 2013. ATP. Лондон, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 14.06.2013 |
| 2013. ATP. Рим, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 16.05.2013 |
| 2013. ATP. Монте-Карло, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 18.04.2013 |
| 2013. ATP. Майами, Теннис Мужчины | 1/32 финала | 23.03.2013 |
| 2013. ATP. Индиан-Уэллс, Теннис Мужчины | Финалист | 17.03.2013 |
| 2013. ATP. Дубаи, Теннис Мужчины | Полуфинал | 01.03.2013 |
| 2013. ATP. Марсель, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 22.02.2013 |
| 2013. ATP. Роттердам, Теннис Мужчины | Победитель | 17.02.2013 |
| 2013. ATP. Australian Open, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 19.01.2013 |
| 2012. ATP. World Tour Finals — Лондон, Теннис Мужчины | Полуфинал | 11.11.2012 |
| 2012. ATP. Париж, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 01.11.2012 |
| 2012. ATP. Париж, Аргентина | 1/16 финала | 31.10.2012 |
| 2012. ATP. Базель, Теннис Мужчины | Победитель | 28.10.2012 |
| 2012. ATP. Вена, Теннис Мужчины | Победитель | 21.10.2012 |
| 2012. ATP. U.S. Open, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 09.09.2012 |
| 2012. ATP. Цинциннати, Теннис Мужчины | Полуфинал | 18.08.2012 |
| 2012. ATP. Торонто, Теннис Мужчины | 1/16 финала | 08.08.2012 |
| 2012. ATP. Уимблдон, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 03.07.2012 |
| 2012. ATP. Ролан Гаррос, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 05.06.2012 |
| 2012. ATP. Рим, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 17.05.2012 |
| 2012. ATP. Мадрид, Теннис Мужчины | Полуфинал | 12.05.2012 |
| 2012. ATP. Эшторил, Теннис Мужчины | Победитель | 06.05.2012 |
| 2012. ATP. Майами, Теннис Мужчины | 1/8 финала | 28.03.2012 |
| 2012. ATP. Индиан-Уэллс, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 15.03.2012 |
| 2012. ATP. Дубаи, Теннис Мужчины | Полуфинал | 03.03.2012 |
| 2012. ATP. Марсель, Теннис Мужчины | Победитель | 26.02.2012 |
| 2012. ATP. Роттердам, Теннис Мужчины | Финалист | 19.02.2012 |
| 2012. ATP. Australian Open, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 24.01.2012 |
| 2012. ATP. Сидней, Теннис Мужчины | 1/4 финала | 12.01.2012 |
| 2011. ATP. Валенсия, Неизвестный М | Полуфинал | 06.11.2011 |
| 2011. ATP. Вена, Неизвестный М | Финалист | 30.10.2011 |
| 2011. ATP. Стокгольм, Неизвестный М | 1/8 финала | 21.10.2011 |
| 2011. ATP. U.S. Open, Неизвестный М | 1/16 финала | 04.09.2011 |
| 2011. ATP. Цинциннати, Неизвестный М | 1/16 финала | 17.08.2011 |
| 2011. ATP. Монреаль, Неизвестный М | 1/16 финала | 10.08.2011 |
| 2011. ATP. Лос-Анжелес, Неизвестный М | 1/4 финала | 31.07.2011 |
| 2011. ATP. Уимблдон, Неизвестный М | 1/8 финала | 27.06.2011 |
| 2011. ATP. Лондон, Неизвестный М | 1/8 финала | 09.06.2011 |
| 2011. ATP. Ролан Гаррос, Неизвестный М | 1/16 финала | 30.05.2011 |
| 2011. ATP. Мадрид, Неизвестный М | 1/8 финала | 05.05.2011 |
| 2011. ATP. Эшторил, Неизвестный М | Победитель | 01.05.2011 |
| 2011. ATP. Майами, Неизвестный М | 1/8 финала | 29.03.2011 |
| 2011. ATP. Индиан-Уэллс, Неизвестный М | Полуфинал | 19.03.2011 |
| 2011. ATP. Делрей Бич, Неизвестный М | Победитель | 27.02.2011 |
| 2011. ATP. Мемфис, Неизвестный М | Полуфинал | 19.02.2011 |
| 2011. ATP. Сан-Хосе, Неизвестный М | Полуфинал | 13.02.2011 |
| 2011. ATP. Australian Open, Неизвестный М | 1/32 финала | 20.01.2011 |
| 2011. ATP. Сидней, Неизвестный М | 1/8 финала | 12.01.2011 |
| 2019. ATP. Рим, Теннис Мужчины | 1/32 финала | 16.05.2019 |
| 2016. Кубок Дэвиса, Аргентина | Финал | 27.11.2016 |
| 2012. Олимпийские игры 2012 — Лондон. Теннис. Одиночный разряд (м), Аргентина | Матч за 3 место | 05.08.2012 |
| 2012. Олимпийские игры 2012 — Лондон. Теннис. Смешанный разряд, Аргентина | 1/4 финала | 03.08.2012 |
| 2012. Кубок Дэвиса, Аргентина | Полуфинал | 14.09.2012 |
| 2011. Кубок Дэвиса, Аргентина | Финалист | 02.12.2011 |
| 2010. ATP. Токио, Неизвестный М | 1/16 финала | 04.10.2010 |
| 2010. ATP. Бангкок, Неизвестный М | 1/16 финала | 28.09.2010 |
| 2010. ATP. Australian Open 2010, Неизвестный М | 1/8 финала | 24.01.2010 |
| 2009. ATP. Australian Open. Одиночка, Неизвестный М | 1/4 финала | 27.01.2009 |
| 2009. ATP. Индиан-Уэллс 2009, Неизвестный М | 1/4 финала | 21.03.2009 |
| 2009. ATP. Sony Ericsson Open, Неизвестный М | Полуфинал | 03.04.2009 |
| 2009. ATP. Monte-Carlo Rolex Masters, Неизвестный М | 1/16 финала | 16.04.2009 |
| 2009. ATP. Рим, Неизвестный М | 1/4 финала | 29.04.2009 |
| 2009. ATP. Madrid Open, Неизвестный М | Полуфинал | 15.05.2009 |
| 2009. ATP. Уимблдон 2009, Неизвестный М | 1/32 финала | 25.06.2009 |
| 2009. ATP. Ролан Гаррос 2009, Неизвестный М | Полуфинал | 05.06.2009 |
| 2009. ATP. Rogers Cup, Неизвестный М | Финалист | 16.08.2009 |
| 2009. ATP. Цинциннати, Неизвестный М | 1/32 финала | 18.08.2009 |
| 2009. ATP. US Open 2009, Неизвестный М | Победитель | 14.09.2009 |
| 2009. ATP. Шанхай, Неизвестный М | 1/16 финала | 22.06.2021 |
| 2009. ATP. Париж, Неизвестный М | 1/4 финала | 13.11.2009 |
| 2009. ATP. Лондон, Неизвестный М | Финалист | 29.11.2009 |
| 2009. Кубок Дэвиса, Аргентина | 1/4 финала | 10.07.2009 |
Правила по охране труда в целлюлозно-бумажной и лесохимической промышленности пот ро 00-97
УтвержденыГосударственным комитетом
Российской Федерации по лесной,
целлюлозно-бумажной и
деревообрабатывающей промышленности
Согласованы
Министерством труда
и социального развития
Российской Федерации
и ЦК профсоюза работников
лесных отраслей
Российской Федерации
от 6 июня 1997 г.
Правила вводятся в действие с 01.09.1997
ПРАВИЛА
ПО ОХРАНЕ ТРУДА В ЦЕЛЛЮЛОЗНО-БУМАЖНОЙ
И ЛЕСОХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
ПОТ РО 00-97
Настоящие отраслевые Правила разработаны в соответствии с действующим законодательством и государственными стандартами в области охраны труда, санитарными и противопожарными нормами. Разработка Правил выполнена на основе ранее действовавших отраслевых «Правил по охране труда о целлюлозно-бумажной промышленности», 1987 г., и «Правил безопасности для предприятий лесохимической промышленности», 1990 г., с учетом современного уровня автоматизации и механизации работ и опыта промышленных предприятий.
Содержат основные требования безопасности, подлежащие соблюдению при выполнении работ в целлюлозно-бумажной и лесохимической промышленности.
Предназначены для работодателей целлюлозно-бумажных и лесохимических производств (физических или юридических лиц), а также для должностных лиц, представляющих работодателей, с которыми работники (граждане) заключают трудовые договора.
С введением настоящих Правил теряют силу «Правила по охране труда в целлюлозно-бумажной промышленности, утвержденные Минлесбумпромом СССР 14.08.87 и «Правила безопасности для предприятий лесохимической промышленности», утвержденные 13.12.90 Министерством лесной промышленности СССР.
Правила разработаны ОАО «Центральный научно-исследовательский институт бумаги» и Центральным научно-исследовательским и проектным институтом лесохимической промышленности (4-е изд., испр.).
1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Область распространения и порядок применения Правил
1.1. Настоящие Правила распространяются на все предприятия, учреждения, организации независимо от форм их собственности (далее — предприятия либо организации), осуществляющие выпуск целлюлозно-бумажной и лесохимической продукции, научные, проектные, сервисные и другие виды деятельности, и регламентируют требования, обязанности, права и ответственность организаций в части улучшения условий охраны труда, предупреждения производственного травматизма и профессиональных заболеваний работников.
1.2. При наличии в составе организаций целлюлозно-бумажной и лесохимической промышленности производств иного профиля следует руководствоваться:
по производствам лесозаготовительной и деревообрабатывающей промышленности — «Правилами по охране труда в лесозаготовительном, деревообрабатывающем производствах и при проведении лесохозяйственных работ»;
по другим производствам — соответствующими Правилами и нормами по охране труда для таких производств либо стандартами ССБТ;
по устройству и эксплуатации оборудования и производств, которые подконтрольны Госгортехнадзору России, — соответствующими Правилами Госгортехнадзора России.
1.3. Служба охраны труда предприятия в своей деятельности руководствуется «Рекомендациями по организации работы службы охраны труда на предприятии, в учреждении и организации», утвержденными Постановлением Минтруда России N 6 от 30.01.95 (Приложение 1 — не приводится).
1.4. Настоящие Правила определяют деятельность работодателя, должностных лиц организации и других работников в области охраны труда (Приложение 2) и предназначаются также для надзора и контроля за соблюдением требований безопасности контролирующими органами.
Работники, виновные в нарушении настоящих Правил или не принявшие мер к выполнению их требований, несут ответственность в порядке, установленном законодательством России и субъектов Российской Федерации. Невыполнение требований Правил не может быть оправдано их незнанием.
1.5. Требования производственной санитарии и техники безопасности независимо от того, в каком разделе Правил они помещены, распространяются на все аналогичные работы.
1.6. Соблюдение настоящих Правил обязательно при проектировании строительства новых и реконструкции действующих предприятий, эксплуатации предприятий, а также при разработке и внедрении новых или изменении существующих технологических процессов в их аппаратурном оформлении.
1.7. При выполнении работ, которые не предусмотрены настоящими Правилами, следует руководствоваться стандартами ССБТ, межотраслевыми Правилами, едиными для всех отраслей народного хозяйства, санитарными нормами и правилами, инструкциями и другой нормативно-технической документацией, утвержденной в установленном порядке.
При отсутствии в Правилах и стандартах безопасности труда для каких-либо технологических процессов или техники требований для безопасности работников работодатель должен принять меры по обеспечению безопасных условий труда путем разработки временного Положения с участием разработчиков Правил или организаций, имеющих разрешение Минтруда России на выполнение таких работ. Такое Положение утверждается работодателем и согласовывается с профсоюзным комитетом или другим органом, уполномоченным работниками.
Перечень нормативных документов, действие которых распространяется на организации целлюлозно-бумажной и лесохимической промышленности, приведен в Приложении 3.
1.8. Для действующих и вновь вводимых производств должны быть разработаны и утверждены в установленном порядке в соответствии с действующим Положением технологические регламенты, включающие раздел «Требования безопасности».
1.9. Проектные работы по опасным целлюлозно-бумажным и лесохимическим производствам должны выполняться специализированными проектными или конструкторскими организациями, получившими от соответствующих органов надзора право (лицензию) на проектирование оборудования и технологических процессов целлюлозно-бумажных и лесохимических производств, при наличии в штате квалифицированных специалистов и прошедших проверку знаний соответствующих правил органов Государственного надзора, настоящих Правил и действующих «Правил пожарной безопасности».
1.10. При устройстве и эксплуатации производств целлюлозно-бумажной и лесохимической промышленности, подконтрольных Госгортехнадзору России, следует выполнять требования строительных норм и правил, соответствующих правил Госгортехнадзора, правил пожарной безопасности и настоящих Правил.
1.11. Действующие предприятия, производства и опытно-промышленные цехи (установки) целлюлозно-бумажной и лесохимической промышленности, а также действующие и вновь разрабатываемые нормативно-правовые акты, инструкции, плакаты, памятки, пособия должны быть приведены в соответствие с требованиями настоящих Правил.
Порядок и сроки приведения действующих производств в соответствие с настоящими Правилами определяются предприятиями по согласованию с вышестоящими организациями и соответствующими органами Государственного надзора (Госгортехнадзора, Госэнергонадзора, Госсанэпиднадзора и Госпожнадзора), а также Рострудинспекцией России.
Примечание: В течение всего срока приведения действующего производства в соответствие с требованиями настоящих Правил должны осуществляться дополнительные мероприятия, обеспечивающие безопасность работ, согласованные (при необходимости) с местными органами Госгортехнадзора и Рострудинспекции.
1.12. Эксплуатация действующих производств, цехов, участков и прием в эксплуатацию новых объектов без утвержденных технологических регламентов и инструкций по охране труда или при наличии в них отступлений от настоящих Правил и других действующих нормативных документов не допускается.
1.13. Для каждой профессии (вида работ) на предприятии должны быть инструкции по охране труда, разработанные на основе настоящих Правил, технологических регламентов и в соответствии с Положением и «Методическими указаниями о порядке разработки и утверждения правил и инструкций по охране труда», утвержденными Постановлением Минтруда РФ N 129 от 01.07.1993 (Приложения 4 и 5 — не приводятся). Инструкции должны находиться на постоянных рабочих местах.
1.14. Инструкции для работников по профессиям или по видам работ, связанным с повышенной опасностью, пересматриваются не реже одного раза в 3 года, а другие инструкции — не реже одного раза в 5 лет. Инструкции должны быть пересмотрены в течение одной недели при выявлении их несовершенства или в связи с имевшими место аварийными ситуациями и несчастными случаями на аналогичных производствах.
1.15. При изменении технологических процессов или их аппаратурном оформлении должны заранее вноситься и утверждаться соответствующие изменения в технологические регламенты и инструкции по охране труда, а также в планы локализации аварийных ситуаций для производств, подконтрольных Госгортехнадзору России.
1.16. Обучение работодателей, должностных лиц и работников, а также проверка их знаний в области охраны труда должны проводиться в соответствии с ГОСТ 12.0.004 и «Положением об организации обучения и проверки знаний по охране труда на предприятиях и в организациях».
Знания работников по вопросам техники безопасности и пожарной безопасности, обязательные на данном рабочем месте, должны проверяться комиссией, состав которой определяется приказом работодателя.
1.17. Работы с повышенной опасностью должны производиться в соответствии с «Типовым положением о порядке выполнения работ повышенной опасности на предприятиях лесопромышленного комплекса» (Приложение 6). Газоопасные работы осуществляются в соответствии с «Типовой инструкцией по организации безопасного проведения газоопасных работ».
1.18. Для каждого лесохимического и целлюлозно-бумажного производства должен быть составлен перечень работ и профессий, к которым предъявляются повышенные требования по безопасности труда. Указанный перечень утверждается техническим директором (главным инженером) предприятия, с ним должны быть ознакомлены все работники и должностные лица данного производства.
1.19. Работодатель и должностные лица организации несут в установленном порядке дисциплинарную, административную, материальную и уголовную ответственность за невыполнение настоящих Правил, несчастные случаи и профессиональные заболевания на производстве, непринятие мер по устранению их причин, нарушение законодательства по охране труда.
1.20. Перевозка в лечебные учреждения работников и должностных лиц, получивших травму или заболевших на месте производства работ, а также проживающих в рабочем поселке при данной организации, производится средствами и за счет организации, в которой они работают.
1.21. Вновь поступающие на работу работники и должностные лица должны пройти медицинское освидетельствование, а в дальнейшем проходить периодические осмотры в порядке и в сроки, установленные Минздравом России.
1.22. Работники производств, связанных с применением либо получением вредных веществ, приведенных в Приложении 7, подлежат периодическому медицинскому осмотру в соответствии с Приказом Минздрава России от 14.03.96 N 90.
1.23. Дли особо опасных и взрывопожароопасных производств лесохимической и целлюлозно-бумажной промышленности должен быть составлен план локализации аварийных ситуаций в соответствии с «Временными рекомендациями по разработке планов локализации аварийных ситуаций на химико-технологических объектах», утвержденными Госпроматомнадзором 05.07.1990.
Не допускаются к работе лица, не ознакомленные с планом локализации аварийных ситуаций и не знающие его в части, относящейся к месту их работы.
1.24. Несчастные случаи на производстве расследуются и учитываются в соответствии с «Положением о расследовании и учете несчастных случаев на производстве», утвержденным Постановлением Правительства Российской Федерации N 558 от 3 июня 1995 г., и разъяснением о применении его, утвержденным Минтрудом России за N 21 от 19.04.96.
1.25. Аварии I и II категории расследуются в соответствии с требованиями действующих руководящих документов, утвержденных Госгортехнадзором России.
1.26. Расследование и учет некатегорированных аварий производятся в соответствии с «Положением о порядке расследования и учета некатегорированных аварий, не относящихся к авариям I и II категорий, и производственных неполадок, не повлекших за собой несчастных случаев, на химических предприятиях лесной промышленности, подконтрольных Госгортехнадзору России» (Приложение 8).
1.27. Работодатель, должностные лица и работники, занятые во взрывоопасных лесохимических и целлюлозно-бумажных производствах, при допуске к самостоятельной работе должны пройти курс обучения на знание современных методов обеспечения безопасной и безаварийной эксплуатации лесохимических и целлюлозно-бумажных производств и быть аттестованными постоянно действующими комиссиями с участием представителей Госгортехнадзора России и Рострудинспекции.
Программы обучения безопасности труда работников, выполняющих работы, к которым предъявляются дополнительные (повышенные) требования безопасности труда, утверждаются отраслевой службой по управлению лесопромышленным комплексом по согласованию с Госгортехнадзором России.
Программой по обучению работников должны быть предусмотрены их действия в нештатных и аварийных ситуациях.
1.28. Обязанности и ответственность организаций в области охраны труда перед работниками должны быть отражены в Уставе организации.
1.29. Обязанности и ответственность конкретных должностных лиц организации за выполнение настоящих Правил должны быть отражены в их должностных инструкциях.
Обязанности, права и ответственность работодателя,
должностных лиц и работников
ОБЩИЕ ОБЯЗАННОСТИ
1.30. Работодатель и лица, представляющие работодателя (далее — «должностные лица») предприятий, организаций, объединений, холдинговых компаний (в дальнейшем — «организаций»), руководят, организуют и контролируют работу по охране труда:
руководитель — в организации в целом;
заместитель руководителя, главные специалисты, руководители функциональных служб — в сфере своей деятельности;
руководители производственных подразделений (производств, заводов, цехов, участков, лесопунктов и др.) — в своих подразделениях.
1.31. Должностные лица предприятия обеспечивают на своих участках работы:
соблюдение законодательства об охране труда, стандартов безопасности труда, правил, норм и других правовых документов по охране труда;
выполнение соглашений по охране труда, приказов, распоряжений, предписаний органов надзора, службы охраны труда организации и мероприятий по актам расследования несчастных случаев и аварий;
содержание территории, производственных помещений, сооружений в соответствии с правилами и нормами по охране труда;
выполнение работ в соответствии с технологическими регламентами, картами, схемами, правилами технической эксплуатации оборудования, инструкциями по охране труда по каждой профессии, при использовании соответствующей спецодежды, спецобуви и других средств индивидуальной защиты работников;
соблюдение правил внутреннего трудового распорядка.
1.32. Работники обязаны:
соблюдать нормы, правила и инструкции по охране труда;
правильно применять коллективные и индивидуальные средства защиты;
немедленно сообщать своему непосредственному руководству о любом несчастном случае, происшедшем на производстве, о признаках профессионального заболевания, а также о ситуации, которая создает угрозу жизни и здоровью работников.
ПРАВА ДОЛЖНОСТНЫХ ЛИЦ И РАБОТНИКОВ ОРГАНИЗАЦИИ
1.33. Должностные лица в пределах своих должностных обязанностей имеют право:
давать распоряжения об устранении нарушений правил и норм по охране труда;
отстранять от работы лиц, допускающих нарушения правил и норм по охране труда;
запрещать эксплуатацию оборудования и производство работ при возникновении угрозы для здоровья и жизни работающих или угрозы аварийной ситуации;
ПОТ РО-45-003-2002 | Охрана труда
ПОТ РО-45-003-2002
ПРАВИЛА ПО ОХРАНЕ ТРУДА
ПРИ РАБОТАХ НА СТАНЦИЯХ ПРОВОДНОГО ВЕЩАНИЯ
Дата введения 2002-10-01
РАЗРАБОТАНЫ Министерством Российской Федерации по связи и информатизации ФГУП Центр «Оргтрудсвязь»
к.т.н. Сидорова Т.Е., Никитина Л.А., Панина Е.Н., Шарова Н.Н., Хачатрян М.А., Сидорова С.А.
Рецензенты: Зернов И.П., Воронкова Ю.Ю., Борисов В.Б., Герваш В.С., Ерохин В.Г.
СОГЛАСОВАНО:
Министерство труда и социального развития Российской Федерации
Письмо от 14.12.01 г. N 8882-кл
Госэнергонадзор Минэнерго России
Письмо от 04.06.02 г. N 32-01-03/72
Центральный комитет Общероссийского профсоюза работников связи Российской Федерации
Письмо от 13.12.01 г. N 4-1152
УТВЕРЖДЕНО Министерство Российской Федерации по связи и информатизации
Приказ от 24.06.02 N 65
В Правилах приведены требования к персоналу, производящему работы на электротехнологическом оборудовании станций проводного вещания, определен порядок и условия производства работ, рассмотрены организационные и технические мероприятия, обеспечивающие безопасность работ, а также требования при производстве отдельных работ.
Правила распространяются на работников организаций независимо от форм собственности и организационно-правовых форм, занятых обслуживанием оборудования станций проводного вещания.
ПРЕДИСЛОВИЕ
«Правила по охране труда при работах на станциях проводного вещания» разработаны ФГУП Центр «Оргтрудсвязь» и согласованы с Министерством труда и социального развития Российской Федерации, Госэнергонадзором Минэнерго России, Центральным комитетом Общероссийского профсоюза работников связи Российской Федерации.
В Правилах учтены требования Межотраслевых Правил по охране труда (Правил безопасности) при эксплуатации электроустановок, Межотраслевых Правил по охране труда при погрузочно-разгрузочных работах и размещении грузов, Межотраслевых Правил по охране труда при работе на высоте, Правил устройства и безопасной эксплуатации грузоподъемных кранов и другой нормативно-технической документации, вышедшей со времени опубликования предыдущего издания Правил.
В Правилах включены новые разделы и главы:
«Законодательство об охране труда», «Организация работы по охране труда в организациях», «Опасные и вредные производственные факторы. Допускаемые государственными стандартами (санитарными нормами) уровни опасных и вредных производственных факторов», «Эргономические требования к организации рабочих мест», «Аттестация рабочих мест по условиям труда», «Требования к применению средств защиты», «Требования безопасности при работах с автомобильной вышки», «Пожарная безопасность».
В Правилах учтены замечания и предложения предприятий, эксплуатирующих станции проводного вещания.
С введением в действие настоящих правил утрачивают силу «Правила по охране труда на станциях проводного вещания» (ПОТ РО-45-003-94).
Дель Потро сенсационно выиграл US Open :: Теннис :: РБК Спорт
Новым чемпионом Открытого чемпионата США стал Хуан Мартин Дель Потро, в финальном матче мужского одиночного разряда прервавший феноменальную победную серию Роджера Федерера на кортах Flushing Meadows.
Читайте нас в
Новости НовостиНовым чемпионом Открытого чемпионата США стал Хуан Мартин Дель Потро, в финальном матче мужского одиночного разряда прервавший феноменальную победную серию Роджера Федерера на кортах Flushing Meadows.
Казалось, он не понимал, что происходит. Или понимал — но уже ничего не мог поделать, дабы изменить ход этого матча, который постепенно превратился для него из очередной сбывающейся мечты в ночной кошмар. Роджер Федерер вновь оступился в походе за 6-м подряд титулом на турнире серии Grand Slam, в чем-то повторив сценарий двух великих финалов Уимблдона-2008 и Aus Open-2009.
Хуан Мартин Дель Потро. Один мой знакомый, прошлым летом наблюдавший игру аргентинца вживую, когда про того еще мало кто слышал, говорил, что скорость передвижения Дель Потро по корту и его потрясающая координация при росте 198 см произвели на него совершенно колоссальное впечатление. Уже тогда, летом 2008-го, он предрек Хуану Мартину большое будущее — и теперь оно наступило.
Какие проблемы могли возникнуть у Федерера в этом финале? Показательный разбор на части Рафаэля Надаля, устроенный аргентинцем в полуфинале, впечатлил всех без исключения, но ставить на Дель Потро все равно не собирался никто. Роджер давно приучил всех, что он если и проигрывает в финалах, то исключительно Надалю, а испанец в понедельник уже наверняка грелся дома на Мальорке. Последняя встреча на харде между соперниками по финалу закончилась катастрофическим южноамериканским фиаско в Мельбурне-2009 (3:6, 0:6, 0:6), и сей факт затмил все — даже то, что через несколько месяцев Дель Потро дал Федереру настоящий бой в полуфинале «Ролан Гаррос», едва не отправив швейцарца домой. Тем не менее, этому особого значения не придавалось: то был грунт, а сейчас — хард, а на харде-то… Вон, вспомните Австралию.
Австралию действительно пришлось вспомнить, только совсем не так, как того хотелось Федереру. Первый сет остался за ним, и то, как он был взят, навеяло на мысль о скором окончании матча, кофе с булочкой и последующем здоровом 8-часовом сне. Роджер отступил от своей тактики раскачки, которая обычно длится гейма 3-4, и сразу же сделал брейк, закрепив преимущество, полученное на своей подаче на самом старте матча. Дальше все шло по накатанной: свои геймы брались, чужие — по возможности, а коли ее нет, так и ничего страшного. Этот брейк так и остался единственным в сете с обеих сторон — 6:3 в пользу Федерера.
Начало второго сета лишь сделало картину с кофе и булочкой еще более детальной. В первом же гейме аргентинец отдал свою подачу, что было дополнено уверенным взятием гейма второго в исполнении швейцарца. Но вот потом что-то стало меняться. Дель Потро стал потихоньку раскручивать свой форхэнд, которым он похоронил Надаля, стал все лучше двигаться и все больше наглел на приеме. Наглеть же ему великодушно позволял сам Федерер, первая подача которого стала все сильнее напоминать себя же образца мельнбурнского финала. Колокольчики звенели все громче, особенно учитывая тот факт, что сам Роджер на приеме шансов уже почти не получал, и в итоге — превратились в колокола. 5:4, 30:0 и два очка до победы в партии — что случилось, Роджер? Дель Потро в мгновение ока превратился в смертоносную машину, забив сопернику 4 очка подряд, пусть чистых мячей из них и получилось на один меньше. Последний же мяч был совсем хорош — двигаясь вправо и чуть назад по хавкорту, Хуан с двух рук по дуге обвел Федерера, который совсем не ждал такого подвоха. 5:5 — запахло тайбрейком, который через 8 минут стал явью, а на нем уже запахло керосином — когда аргентинец заполучил тройной сетбол, реализовав его с третьей попытки.
Следующая партия вполне могла стать решающей причем как в ту, так и в другую сторону, но в итоге — вот как бывает — не стала таковой ни для кого. С одной стороны, Дель Потро упустил возможность забрать ее себе, поведя с брейком в 5-м гейме; с другой, то, что сотворил аргентинец при счете 4:5 и 30:30 — а именно две подряд двойные ошибки — должно было сломать его у самого основания. Не сломало.
4-й и 5-й сеты, невзирая на явное визуальное цифровое неравенство, на самом деле были очень похожи. Силы для больших свершений можно искать не только в позитиве, но и в негативе, ведь отрицательная энергия — это тоже энергия. Ее-то и конвертировал в ужасающую мощь и звериную грацию своей игры Хуан Мартин Дель Потро. Он окончательно поймал свой удар справа, раз за разом выбивая Федерера с корта, а скорость его передвижения возросла процентов на 30. Роджер же, нарвавшись на ряд колюще-режущих обводок, почти перестал ходить к сетке, что значительно снизило вариативность его атак; более того, его фирменные сбивающие темп слайсы раз за разом улетали в аут, и швейцарец от безнадеги ввязался в худшую для себя модель этого матча — размены от задней линии, что при условии разошедшегося форхэнда соперника было равносильно самоубийству. Дель Потро же воспрял настолько, что стал все чаще сам выходить к сетке, чего за ним вообще мало когда замечалось — и эти выходы раз за разом приносили ему очки.
В конце 5-го сета на Федерера было больно смотреть. Он был совершенно отыгран и очевидно не знал, что делать. А что делать, когда твой лучший друг, ранее вытаскивавший тебя из самых разных передряг, на сей раз помочь не в состоянии? Первая подача швейцарца, задремавшая во втором сете, так и не проснулась до самого конца матча, лишив своего обладателя последнего шанса на спасение. Именно поэтому символично, что заключительный гейм финала US Open-2009 Роджер Федерер уступил именно на своей подаче, подарив решающий матчбол двойной ошибкой, и не менее символично, что три ударных атакующих акции, заставивших швейцарца с третьего раза послать мяч в аут по длине, Дель Потро совершил именно справа.
3:6, 7:6, 4:6, 7:6, 6:2 — 20-летний и 198-сантиметровый Хуан Мартин Дель Потро выиграл Открытый чемпионат США-2009, приобретя себе миллионы новых поклонников. Стадион имени Артура Эша, болевший за него на протяжении всего матча, окончательно пал ниц пред новым королем, немного смущенно отвернувшись от короля поверженного. На церемонии награждения аргентинец плакал от счастья, а Федерер, казалось, все пытался понять, почему от него в одночасье отвернулись и игра, и удача, и его вроде бы такие верные американские болельщики. Может быть, в следующем году все вернется на круги своя — как на Уимблдоне? Может быть, Роджер. Может быть…
Евроспорт
Фитнес-приложение для женщин в App Store
Зарегистрируйтесь сейчас для участия в конкурсе Sweat Challenge! Повысьте физическую форму — ваши шесть недель эксклюзивных тренировок начнутся в понедельник, 21 июня 2021 года.
Тренируйтесь дома с крупнейшим фитнес-сообществом женщин во всем мире, теперь с пилатесом, барре и йогой! Получите необходимую физическую мотивацию с помощью Sweat, приложения для персональных тренировок с участием Кайлы Итинес и элитных персональных тренеров-женщин.
БЕСПЛАТНАЯ пробная версия для новых участников!
Присоединяйтесь к миллионам женщин, чтобы жить своей лучшей жизнью, занимаясь здоровьем и фитнесом, с тренировками, руководствами по питанию и поддержкой сообщества.
Программы включают:
Kayla Itsines
— High Intensity with Kayla (ранее BBG), подходит для домашних тренировок, включает плиометрическую тренировку, плюс 8 базовых недель низкоинтенсивных тренировок с низким уровнем воздействия
— Высокоинтенсивное нулевое оборудование с Kayla (ранее BBG Zero Equipment), программа без оборудования, использующая упражнения с собственным весом, которые вы можете выполнять где угодно и когда угодно, с 2 еженедельными экспресс-тренировками
— High Intensity Strength with Kayla (ранее BBG Stronger), объединяющая упражнения с собственным весом и тренажерный зал в 28- минутные высокоинтенсивные тренировки
-Программа после беременности, которая помогает матерям восстановить свою силу и физическую форму
Келси Уэллс
-PWR at Home & PWR Программы силовых тренировок, включая тренировки с отягощениями в домашних условиях и в тренажерном зале
-Post- Программа для беременных с использованием тренировок с отягощениями для увеличения силы корпуса и улучшения осанки для матерей
Stephanie Sanzo
-ПРОГРАММА ЛИФТИНГ дома, идеально подходит для женщин, которые муравей для силовых тренировок дома
-BUILD программа силового строительства, идеально подходит для женщин, желающих улучшить свои подъемные способности
Chontel Duncan
-FIERCE at Home & FIERCE Силовые и высокоинтенсивные тренировки идеально подходят для женщин, которые хотят сжечь жир и улучшить физическую форму
Cass Olholm
-Программа High Intensity Strength для наращивания мышечной массы, ускорения метаболизма и повышения кардио-фитнеса с помощью высокоэнергетических тренировок
Sara Colquhoun
-Pilates, созданный для вас дома, со сложными тренировками для улучшения техники, увеличения подвижности и выносливости the burn
Britany Williams
-Программа barre, вдохновленная элементами балета, разработанная для определения и укрепления вашего тела с помощью упражнений с малой нагрузкой
Phyllicia Bonanno
-Программа виньяса-йоги для развития гибкости и стабильности, снятия стресса и напряжения
Ania Tippkemper
— Программа йоги с динамическими потоками и позами Виньясы, с использованием вашего дыхания для движения беспрепятственно через практику
Sjana Earp
— Программа йоги с сопротивлением в стиле Виньяса и потоками восстановления на основе инь для улучшения гибкости и осанки
Доступно на 8 языках
Функции пота
Планирование тренировок и фитнеса:
• Планировщик, который делает это легко составлять график еженедельных тренировок
• Тренируйтесь с помощью простых упражнений
• Делитесь фотографиями прогресса с ваших тренировок с друзьями и сообществом Sweat, чтобы сохранять мотивацию
• Участвуйте в глобальных соревнованиях по фитнесу для женщин
Сотни рецептов и обучение правильному питанию :
• Рецепты для стандартных, вегетарианских, пескетарианских, лакто-вегетарианских, ово-вегетарианских и веганских предпочтений
Образование и мотивация:
• Образовательные материалы, посвященные фитнесу, питанию и благополучию
Включите Apple Health с помощью Apple Watch, чтобы отслеживать все ваши действия в приложении Sweat
ЦЕНЫ И УСЛОВИЯ ПОДПИСКИ
SWEAT можно загрузить бесплатно объявление.Для постоянного использования требуется активная подписка, доступная ежемесячно или ежегодно. Новые клиенты, выбравшие ежемесячную подписку, имеют право на бесплатный пробный период. Ежегодная подписка оплачивается в размере полной годовой платы с даты покупки. Пользователи с ежемесячной подпиской оплачивают ежемесячный счет.
Оплата будет снята с вашей кредитной карты через вашу учетную запись iTunes при подтверждении покупки. Подписка продлевается автоматически, если не будет отменена по крайней мере за 24 часа до окончания периода подписки.При продлении цены не повышаются.
Подписками можно управлять и отключать автоматическое продление в настройках учетной записи в iTunes после покупки. После покупки возврат средств за неиспользованную часть срока не производится. Прочтите наши полные условия и положения и политику конфиденциальности:
https://www.sweat.com/pages/terms-and-conditions
https://www.sweat.com/privacy
Diadora Спортивная одежда JB.HD SWEAT 5 PALLE
Diadora S.p.a. , зарегистрированный офис по адресу Via Montello no.80, в Керано-ди-Сан-Марко — Тревизо, в качестве контроллера данных ваших персональных данных (далее «Контроллер»), предоставляет это информационное уведомление Субъекту данных в соответствии с законодательством Европейского Союза и Италии о защите персональных данных.
Контроллер данных назначил сотрудника по защите данных (DPO), с которым Субъект данных может связаться, написав по следующему адресу: [email protected]
Эта информация дополняет политику навигации веб-сайта, чтобы проиллюстрировать пользователю, как Контроллер данных будет конкретно обращаться с данными, введенными в эту контактную форму: поэтому мы приглашаем вас ознакомиться с нашей политикой конфиденциальности.
https://www.diadora.com/en/ro/customer_service/privacy_%26_security/privacy-policy.html
Цели и правовая основа обработки
Если вы подписались на эту услугу, Diadora S.p.a. будет обрабатывать любые собранные персональные данные, чтобы отправить вам электронное письмо с информационным бюллетенем, содержащим информацию о своих продуктах или услугах, а также о рекламных акциях и приглашениях на мероприятия, в которых он будет участвовать. Правовая основа — необходимость преследовать такую цель.
Срок хранения данных
Контроллер будет обрабатывать ваши данные до тех пор, пока обслуживание не будет прекращено или пока не будет подан запрос на отказ от подписки, в зависимости от того, что наступит раньше.
Обязательное или необязательное раскрытие данных и последствия отказа в согласии
Раскрытие информации не является обязательным, но отказ предоставить свои данные приведет к невозможности подписаться на эту услугу.
Объем раскрытия и категории получателей
Контролер не будет распространять ваши данные и будет раскрывать их только персоналу, уполномоченному выполнять обработку в рамках их соответствующих обязанностей, а также компаниям или третьим сторонам, которые осуществляют аутсорсинговую деятельность и поэтому назначаются обработчиками данных в соответствии с конкретный договор или другой юридический документ.
Передача данных в третью страну и / или международную организацию
Данные не будут переданы в третьи страны, не входящие в ЕС, или в международные организации.
Права Субъекта данных
Субъект данных может отказаться от подписки на эту услугу в любое время. Он / она также может запросить у Контроллера доступ и исправление, если оно неточно, или удаление его / ее личных данных, ограничение обработки данных, если соответствующие условия соблюдены, а также реализовать свое право на переносимость данных. .Субъект данных может реализовать свои права, отправив доступную здесь форму Контролеру по следующему адресу электронной почты: [email protected]. Субъект данных также может подать жалобу в компетентные органы, то есть в Garante per la protezione dei dati personali [Итальянский орган по защите данных] (www.garanteprivacy.it).
Базовый спортивный комплект с логотипом, черный
Обмен и возврат
1. Требования:Пожалуйста, примите во внимание учтите, что мы принимаем только соответствующие возвраты, но не обмен.Возврат выдаются после того, как возвращенные продукты пройдут нашу проверку.
1) Товар может быть отменен, если:
-вы отправили запрос на возврат в течение 24 часов с момента оплаты, но ваш заказ все еще
в статусе «Ожидание» (если ваш заказ находится в разделе «Подготовка
Отгрузка », пожалуйста, свяжитесь с нашей службой поддержки клиентов.
центр) или
-Заказ задерживается более чем на 10 дней с момента оплаты, и у вас нет
получил какое-либо уведомление о задержке; или
-Заказанного товара нет в наличии.
2) Мы принимаем возврат, если:
-вы получаете товар
отличается от вашего заказа; или
-вы получаете бракованный товар.
** Инструкции по возврату
(1) Опубликуйте возврат запрос на нашем форуме возврата в течение трех дней с момента получения. Вы обязаны прикрепите фотографии полученного товара (ов) и укажите код товара, номер заказа и причина возврата.
(2) Представитель службы поддержки свяжется с вами, чтобы помочь вам по электронной почте. или по телефону.
(3) Возвращаемые товары должны быть в исходном состоянии, включая бирки и любая упаковка. Кроме того, вам необходимо указать номер вашего заказа, имя и ID пользователя.
* Обратите внимание, что возврат принимается ТОЛЬКО в том случае, если вы следовали инструкции выше, и ваш запрос на возврат был одобрен нашими сотрудниками. Возврат, отправленный нам без предварительного согласия, не принимается.
* Обратите внимание, что ДАЖЕ дефектные / неправильные товары должны быть возвращены с все бирки и ярлыки в целости и сохранности.Товар (ы) должен быть отправлен в оригинале. упаковка и неношеные.
* Пожалуйста, включите все содержимое оригинальной упаковки и бесплатные подарки (если применимо) в вашей возвратной упаковке.
* Стоимость доставки при возврате по нашей вине оплачивается компанией. Однако, если наличные EMS при доставке невозможно, тогда вы можете сканировать квитанцию о вручении и либо почту его с предметом, чтобы вернуть или опубликовать его изображение на форуме. Доставка Плата будет возвращена после получения возвращенного товара.
3) Мы не принимаем возврат (ы), если:
-вы возвращаете
вещи только потому, что вы передумали (по размеру, цвету и т. д.)
-вы возвращаете обувь, сумки или другие аксессуары
-продукты повреждены из-за неправильного обращения
— ваш запрос на возврат не одобрен нашими сотрудниками
Следующие предметы не считаются дефектными:
* Предметы, которые изначально изготовлены без бирок или этикеток
* Предметы со складками, которые могли образоваться при транспортировке
* Товары с неудовлетворительной / неполной отделкой из-за массового производства
4) Если в вашем заказе отсутствует товар:
* Свяжитесь с нашим клиентом
сервисный центр по телефону или на форуме (если вы не можете связаться с нами по телефону) в течение 1
день доставки.
* Пожалуйста, сохраните все содержимое оригинальной упаковки, включая упаковочный материал.
(коробки, полиэтиленовые пакеты и т. д.) с вами, пока вы не получите иных указаний.
Как поднять планку на вашем баре с Ро Патель — Sweat Equity Podcast®
ИТОГОВЫЕ КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА
человек бизнес ресторан бар арендодатели тампа говорят нахрен консультант метрики открыты хорошее самочувствие рецессия крупные агенты по недвижимости находят деньги пить мысль
Закон Смит
Ло Смит
0:02
подкаст и потоковое шоу «sweat equity», практические советы предпринимателям с шутками о членах.Я твой хозяин последний Смит. со мной мы танцуем под старину, сидим справа от вас на тюбике. Хэштег Эрика Редингера, подпружиненный хэштег ROI 69 b2b. Вот как вы помогаете друзьям помочь вашему бизнесу. Акция пота хэштега.
0:28
Мы первые, кто засыпает.
Ло Смит
0:32
Просто беру паузы для беременных baby num Мы — подкасты номер один в сфере комедийного бизнеса.
0:41
Потому что их нет.Верно?
Law Smith
0:44
Мы получили 100% долю рынка. Вот что я говорю. А какие мы 2020? Ага, журнал Luxe. Лучший подкаст, не знаю, держись. Нет, у меня
0:56
нет, нет, это было что-то другое.
Ло Смит
0:59
Да, это был бонус. Мы бизнес. Бизнес. О, лучше всего. Бизнес на уровне малых и средних предприятий. Бизнес-подкаст номер один. Номер один мы выиграли награду SMI pirate Horton Award.Этот подкаст. Вот так ты становишься номером один. На самом деле это просто мошенничество с трофейной компанией. Я хочу снять целую серию о том, что мой трофей делает самостоятельно, и поставить там эту надпись. Мы начинаем письмо, которое мы все еще трахаем
1:35
, фокусируемся прямо на
Law Smith
1:36
2020 Лучший карман для малого бизнеса в 2020 году. Хорошо. Этот эпизод принес вам кузнечик. Попробуйте использовать косую черту на сайте grasshopper.com. Это скидка 75 долларов на годовой план. Что ты говоришь, кузнечик? Это масштабируемая бизнес-телефонная линия Bowman.Вы можете установить приложение на свой телефон. Вам не нужны средства, как у торговца наркотиками старой школы. Вы можете установить приложение на свой рабочий стол, как и я, потому что мне нравится писать текстовые сообщения на клавиатуре. Попробуйте использовать косую черту на сайте grasshopper.com. Это скидка 70 75 долларов на годовой план. Это восьмая часть в неделю, а для многих — восемь с половиной. Ага. Дайте им эту ценность. Это все, что я говорю. Это говорит о добавленной стоимости ребенка. Попробуйте косую черту grasshopper.com, как будто это 75 костей от годового тарифного плана. Не будьте джаброни, у вас есть служебная телефонная линия и убедитесь, что это не номер Google Voice.Это рецепт плохого брендинга, плохого маркетинга. Наша функция спонсирует виртуальную частную сеть Express VPN, которую не отслеживает Большой братан. У вас нет входа в другие страны. Если вы специалист по настройке самолетов, значит, вы работаете из другой страны, и вам необходимо получить IP-адреса США. Попробуйте использовать прямую косую черту на expressvpn.com, чтобы получить три месяца бесплатного использования в рамках годового плана, чтобы получить виртуальную частную сеть, которая находится в небе над компьютером. И, наконец, Warby Parker Warby Parker trial.com, косая черта.Я
3:08
одеваю свою теплую
Ло Смит
3:10
подходит моей лошади сказал, что я выгляжу как Джон Элвей в рекламе Coors из 90-х, и мой Warby Parker хорошо выглядит на моей лошади, сказал которые хорошо выглядят солнцезащитные очки лет, очки по рецепту, просто введите это с небольшой паузой. Попади туда по рецепту. Тебе не нравятся пять бесплатных отпечатков. Попробуйте воспользоваться сайтом Warby Parker trial.com. Сначала URL,
3:31
Citibank, получите
3:32
еще пять.Давайте начнем это шоу.
3:36
О моем собственном капитале.
Ло Смит
3:57
Да, чувак, мы сразу займемся этим. Приятно видеть твое лицо. Давно это было, а? Как давно? Наверное, через пару лет. По крайней мере, да.
Ло Смит
4:06
Итак, для слушателей, зрителей. У нас с Роу была странная дружба, когда мы сталкивались друг с другом. За пределами моего офиса, моего старого офиса агентства, пока вы занимаетесь консультированием, я не помню, как мы начали разговаривать.Но вы помогаете ресторану, который находился внизу, боссу Рону, а потом мы просто начали разговаривать, а затем у нас были эти сумасшедшие, как скрам, 15 минут, 20 минут вроде, интенсивные, светские беседы, а затем увидимся позже, потому что Мы оба просто бегаем. Правильно ли это моя память.
2
Спикер 2
4:41
Думаю, это правильно. Это примерно правильно. Получил ко мне. Немного о твоей семье, и я должен узнать, что ты комик.
Ло Смит
4:47
Мм хм.
4:49
Это веселые времена.
Ло Смит
4:52
Что ж, я думаю, это помогает. Я думаю, что это помогает, просто многим людям нравится, каково это? Встань и вроде как Имея нормальный вид бизнеса Видишь ли, роль консультанта как консультанта. И похоже, что они оба такие, как будто вы просто сидите и не можете не наблюдать за вещами. Верно? А потом это сводит с ума.
3
Спикер 3
5:14
Вы действительно сказали что-то смешное? Или ты сказал ему, что встаешь?
Ло Смит
5:18
Я определенно сказал ему.
2
Спикер 2
5:20
Он сказал мне Ну, он разминал мускулы. Он шутил и говорил, что он бывший футболист. Ну, он пытался, когда мой, когда мой зал,
3
Speaker 3
5:28
right. А потом вы узнали, что это американский футбол.
Ло Смит
5:32
Именно так. И я подумал: «Я люблю крикет с его мячом для крикета и всем остальным,
5:40
они говорят о вашем Powerball или что-то в этом роде».
Ло Смит
5:43
О, вы имеете в виду силу ног? Вы роняете это во всех силах с ног? Да, брось это туда. Я был геем. Я был бы великим дном. Ага.
2
Speaker 2
5:51
Собственно, это первое, что вы мне сказали. Я просто пытался спросить тебя. Что бы вы хотели выпить? Ты знаешь?
Ло Смит
5:56
Я, наверное, сказал, что хочу быть геем. Моя жизнь была бы намного проще.Я чувствую себя
6:00
О да.
Ло Смит
6:02
Подумайте об этом. Мы играем в Sega? А потом понимаешь, борьба нахуй. Чтобы увидеть нас на вершине, понимаете? раз. Хорошо. Тебе нравится это интервью? Я ничего не могу использовать?
6:18
Да, да,
Ло Смит
6:19
мы можем вырезать это. Нет ничего.
6:22
Вырежьте это. Разве это не
Ло Смит
6:23
резка.Как это называется? Мы можем склеить материал. Если хотите, мы можем что-то перепрофилировать. Я был в курсе этого. Но, ммм,
2
Speaker 2
6:36
, вы знаете, я отключился от социальных сетей, как раз перед этим интервью, поэтому никто из моих друзей не узнает, что я вообще существую. И они просто, вы знаете, они не увидят этого, как будто вас вроде не существует
6:47
тогда.
6:49
Меня там нет. Это не в счет.
Ло Смит
6:51
Я идеален Совершенно верно. Для этого шоу. Я просто пытался найти людей, которых нет в сети
6:57
, чтобы увеличить аудиторию.
Ло Смит
6:59
Что ж, ваша работа является образцовой. Ты. У вас есть один, вы создали один в нашем районе в Тампе. У нас есть слушатели за пределами области. Но знаете, это одна из тех вещей, когда вы своего рода консультант по барам, потому что вы не занимаетесь саморекламой, как некоторые другие парни, которых я вижу.Вы крупный человек, если хорошая работа порождает больше работы? Вид теории? Да, это и
2
Speaker 2
7:31
есть немного, есть еще немного, я не знаю, я бы сказал, что с другой стороны, я бы хотел, чтобы все проекты, в которых я участвую, чтобы добиться успеха. А это значит, что я должен действительно понимать и уважать и хочу работать с единомышленниками. И когда вы разоблачаете, а вы, вероятно, нет, я, вероятно, не настолько одарен, что могу работать со всеми людьми и так далее.Так что я должен действительно хорошо ладить с клиентами, я думаю, с моими партнерами, и поэтому, когда рынок одеял сам, и каждый может найти вас, и это один или два раза люди нашли меня в LinkedIn, от примерно того, север штата Нью-Йорк и Кэтскиллс, и это похоже на то, что я действительно не могу вам помочь с этим, понимаете, у вас есть раздевалка, нет, нет ничего подобного, там больше ничего нет. На самом деле я не этим занимаюсь. Хотя, расскажите мне побольше об этом стыке полос, но, знаете,
8:27
дайте мне бесплатные пропуска.
8:29
Как все туда попадают?
Ло Смит
8:31
FaceTime в любое время, вы знаете,
8:33
адрес? То есть
8:34
Я не могу с тобой работать. Но
8:35
опять какой адрес?
Ло Смит
8:37
Первым делом, может быть, нужно избавиться от всех танцоров со шрамами в области C.
8:42
Может быть, вам стоит стать консультантом.Да,
8:45
Думаю, да. Я
Ло Смит
8:45
чувствую, что теперь я в своей голове. Я устраиваю шоу. Это обратное
8:52
бар красный бар ресторан
Ло Смит
8:53
сделай это. Но я очень люблю Bar Rescue, Джон Таффер. человек раздавил для меня Зал славы. Да, у меня есть мужчина, который покорил Зал славы. Бо Джексон руководит клубом.
9:05
Я не удивлен, что это дает мне знать,
Ло Смит
9:09
да.Потому что он на самом деле знает и банально показывает. Информация, которую он дает, очень интересна. Он вводит, как вы знаете, вашу, вашу, вашу метрику. Много времени для бара — это продажи на место, верно? Как будто это хороший показатель, потому что он в любом случае сводится к квадратным метрам. Вы знаете, большинство предприятий сферы услуг устанавливают цену за квадрат или объем продаж за квадратный фут. Как хороший показатель, чтобы увидеть, насколько здоров бизнес. Для бара это немного отличается, потому что если у вас странная вместимость, я также выучил правило 8020: вы хотите, чтобы 20% людей возвращались все время, чтобы выпить ваших завсегдатаев, и вы хотите 80% текучести, потому что слишком много в любом случае — это плохо.Потому что, если у вас появятся все завсегдатаи, бар не останется открытым. У вас слишком много оттока. У вас нет последовательности. Это правильно?
2
Спикер 2
10:06
Да, я думал, вы справились. И на самом деле, большая часть успеха бара на самом деле зависит от правила 8020. Я имею в виду, что 80% всех ваших денег поступает в 20% случаев, когда вы открыты. Так что вам просто нужно, вместо того, чтобы сосредоточиться на мертвом понедельнике, вложить свои маркетинговые доллары и сосредоточить всю свою энергию, возможно, пытаясь создать новую ночь, например, понедельник, вам лучше на самом деле создать больше возможностей, пока вы иметь все свои сотрудники там, чтобы как бы взяться за более раннюю часть более загруженной ночи, вместо того, чтобы пытаться заново изобретать новую ночь, знаете, так что я думаю
Ло Смит
10:45
, если бы у меня был бар а теперь вы говорите: не пытайтесь изобретать велосипед, в пятницу и субботу вечером по-прежнему существует достаточная доля аудитории на рынке.Попробуй это сделать.
2
Спикер 2
10:55
Да, согласен. Но я имею в виду, что это немного больше. это наглый вопрос. Потому что
Ло Смит
11:00
Да, это сложно, потому что я знаю, что вы думаете о каждом секторе и месте. Точно.
2
Спикер 2
11:07
Но как, например, доносить до вашей точки зрения, вы там в пятницу, и у вас есть весь ваш персонал, вы действительно должны смотреть, хорошо , как мы упускаем возможности? Могут ли люди подойти к бару, чтобы выпить? Вы знаете, как они ждут пять минут, чтобы выпить, или 1020 минут, просто отлично, дополнительное тело на эти два часа, чтобы быть в нужном месте, у вас уже есть команда, у вас уже есть аудитория это есть, просто вы знаете, постарайтесь ограничить время, необходимое для того, чтобы выпить второй стакан или третий стакан, понимаете, или заставить людей пройти через дверь быстрее, как вы сказали, с помощью сидений, времени сидения на иметь лишнее тело в нужном месте в нужном месте.Итак,
3
Спикер 3
11:49
для меня это похоже на то, что вы знаете, в чем вы хороши, вы знаете, точно так же, как мы проходили личностный тест, и он сказал: вы хорошо в этом. Сосредоточьтесь на этой цене исполнения
Law Smith
11:57
. Ага, давай.
12:00
Да, согласен. Это конец. Ага. Я имею в виду,
Лоу Смит
12:02
Я разговаривал с подругой, которая мне кажется, она немного моложе, она занимается своего рода цифровым консультированием.И она спрашивала меня о том, чем я занимался летом, когда делал индивидуальные видео и все такое. И вроде бы, это что-то вроде новой тактики, я бы делал видео на заказ. И как ведущий генерал, о котором она меня спрашивала, я спрашиваю: «Ну, что ты делаешь?» Зачем вы туда попадаете, я знаю, у вас только что появился новый крупный клиент. Я имею в виду, первое, о чем я и я должны постоянно напоминать себе об этом, вы хотите применить новую крутую блестящую тактику, и вы хотите сделать что-то, чтобы оставить свой отпечаток на ней.Но на самом деле лучшее, что можно сделать, и вы скажете мне, если вы так смотрите на это, это то, что вы делаете? Что ж, давайте отметим, что из этого вышло. Верно?
2
Спикер 2
12:46
Безусловно. И просто стань лучше в этом, чем ты знаешь. Думаю, для меня, Майк, мой стиль создания пространственных и барных программ — это опыт, эмпирический вид вещей, когда ты вроде как подрывник, будешь не только пить, но и музыка — это атмосфера, очевидно, еда, как выглядят меню, как выглядит персонал, и вы просто продолжаете сосредотачиваться на том, что у вас хорошо получается, понимаете? Не пытайтесь выбрать более простой вариант, я думаю, типа: «Ладно, ну, сейчас становится жарко».Так что давай сделаем это. Знаете, это не так, иногда это не означает, что нужно постоянно искать новую причуду или нишевый нишевый продукт.
Ло Смит
13:28
Да, помните то молекулярное вещество, которое называлось молекулярной едой
2
Speaker 2
13:33
, это было похоже на гастрономию. Так что это отличный пример для всех. Имейте в виду. Люди находят это, и это прекрасно. Это отличное артистизм и химия.Мы, вы знаете, вам нужно было бы предоставить Ахатцу в Чикаго около 50 человек на кухне, чтобы это осуществить, за 48 часов до того, как он даже дойдет до стола. Людям нужен такой опыт. Они хотят пойти, я бы хотел приспособить это к своему ресторану или бару, это нормально. Но на кухне должно быть 50 человек, способных это делать. Вам нужно потратить все это время на работу, чтобы собрать все это вместе? Знаете, есть компромисс между желанием делать новые крутые вещи и фактическими инвестициями в людей, время и деньги.Иногда, как вы сказали, возвращайтесь к правилу 8020. Просто вы просто потратите много энергии на изучение чего-то, что не будет идеальным или несовершенным. Это не будет так, как вы этого хотели.
Ло Смит
14:29
Ага. Знаете, какие, какие метрики вы бы использовали только для генерала-одеяла? Есть ли у вас какие-то контрольные показатели, по которым вы как бы живете, это то, что я вижу. Независимо от того, что такое, вроде бара или ресторана, измерения успеха.
2
Спикер 2
14:49
Ой, это другое дело, потому что мы живем во Флориде. Это может быть что угодно.
Ло Смит
14:54
Итак, у вас есть международный опыт. Я имею в виду, да, Багамы, как Virgin Airlines, которые могут быть небом. Да, Сидней, Австралия, у многих из вас действительно интересное резюме, которое можно найти по всему миру. И, очевидно, с вашим акцентом вы из Техаса. Нет.Но да, нет, но я говорю что-то вроде: «О, моя обратная сторона». Шоу Джона Таффера — это просто, вы просто ходите вокруг и вежливо помогаете людям. Ты на него не кричишь?
3
Спикер 3
15:24
Говорит. Вежливо бесполезно, правда? Да, слегка саботировать их бар,
Ло Смит
15:28
мы ставим это после Аббатства Даунтон или чего-то в этом роде, ну знаете,
2
Спикер 2
15:31
Я не знаю, я не знаю, что такое Джон Таффер.Но большинство людей в ресторанном бизнесе тоже этим зарабатывают. Кроме того, в этой индустрии есть бармены и менеджеры, и все они, на самом деле, не очень много думают из того, что он говорит, по крайней мере, в первых, я думаю, четыре или пять серий были какой-то ценной информацией, кроме как вы знаете. , вы должны заставить персонал не пить выпивку, знаете, бить их, пока они работают. Ты должен убрать кухню. Я имею в виду, что это все вроде очевидное дерьмо, но, но я думаю, что в последнее время, на самом деле, я не собираюсь его сбивать, но я думаю, что он больше обратил внимание на юридический язык.Производственная компания уделяет гораздо больше внимания фактическому использованию науки, то есть вы говорите о показателях, например,
Ло Смит
16:16
да, он, он бы его туда бросил. , но это определенно изменилось. Это определенно превратило его в более профессиональный подход. Это определенно было супер-реалити-шоу, приготовленное, понимаете, без каламбура, но очень продуманное, очень похоже на дрянное реалити-шоу. И он выбрал тот факт, что Джим немного поработал, понимаете, он знал, что делал, но по той причине, по которой он кричит на всех.И причина, по которой я этого не сделал, — мне не очень нравится иметь клиентов ресторана-бара, если только они не являются группой, или не похожи на франчайзинговую группу, или не имеют большого опыта, например, успеха. Потому что этот тип личности — отстой. Типа, у этого шоу всегда будут люди, которых можно привлечь, потому что многие люди помнят в колледже, каждый парень, которого вы знали, был похож на два бизнеса. На каждого друга, на каждого друга-парня, который у вас был в колледже, одна компания по производству футболок, верно? компания по производству футболок, братан, мы должны мне все еще захотеть это сделать.Но я все еще могу сделать это, но мы буквально говорим о том, чтобы делать наши футболки, например, два дня.
Ло Смит
17:17
Я просто говорю. Каждый чувак, с которым ты дружишь в колледже, похож на футболки брата. Мы забавный человек. Мы можем, мы можем использовать специальные, верно? А остальные смешнее. Другие бар, открытый бар, мы любим пиво. Мы любим выпивку. Например, незнание математики или чего-то подобного
17:36
настоящей математики.
Ло Смит
17:38
Я люблю хорошо проводить время. Знаешь, я хороший хозяин, когда к нам приходят люди на вечеринку, ну, вроде, да, я чувствую, что это привлекает людей. Кроме того, многие люди начинают свой небольшой бизнес, они действительно хорошо с одной стороны. И я чувствую, что в баре-ресторане есть
3
Спикер 3
17:58
никогда не был владельцем бизнеса. Я отличный бармен,
Ло Смит
18:01
Я отличный, я
18:02
должен владеть этим заведением.
Ло Смит
18:03
Я делаю классную пиццу, я отстой во всем остальном, верно? Когда я открываю бизнес, потому что в нем есть немного эго, которое не отпускает вас, мне, может быть, стоит изучить эти другие вещи, или просто, вы знаете, я так хорош в этом. Все остальное встанет на свои места, и я думаю, как обычно многие люди это делают. Итак, он пытается разрушить этот тип личности, это своего рода разрушительный проект. Ты сам себя найдешь? Бьюсь об заклад, вы обнаружите, что у вас этого не так много.Ребята из стриптиз-клуба северной части штата Нью-Йорк. Я полагаю, это такие парни? Я полагаю, вы не работаете с этим типом личности.
2
Спикер 2
18:39
Вот и все. Да. Так что да, не нужно возвращаться к исходному вопросу, не иметь такого присутствия, как веб-сайт, не делать презентаций, не заниматься бизнесом, если хотите, например, отправлять сообщения незнакомцам и тому подобное, что хорошо. Спасибо. Это то, что служит цели в каком-то другом месте.Но для меня причина, по которой я этого не делаю, состоит в том, что я испытаю то, что вы только что сказали, как будто мне нужно, мне нужно направление. Кто-то идет, чувак, у нас только что этот парень сделал то, то и то, возможно, ты захочешь его послушать. И им нравится этот человек, который они слушают, чтобы это сказать. Так что они такие: «Я дам ему шанс». Так что, когда они встречают меня, это совсем другой разговор, чем с той минуты, когда мы встречаемся, это буквально консультанты. Как будто мы оба знаем, что нам что-то нужно из этого.И я не буду говорить о деньгах. Я действительно честно понимаю, что от этого нужно. А потом мне действительно нравится, что ты знаешь, иногда я говорю: «Слушай, чувак, ты можешь просто делать то и это». И я, я скажу, но вы не можете, вам тоже не нужен консультант. У вас есть несколько простых вещей, на которые вы могли бы опереться, возможно, найти нового менеджера и у вас действительно есть некоторые вещи, самые сложные вещи, которые вы могли бы сказать. Так что вам, возможно, придется вернуться в свой ресторан, потому что иногда люди действительно успешны в ресторане, а затем они уходят из него, а затем 10 лет спустя, вы знаете, они возвращаются, и я такой: действительно борется.Но если Моджо отсутствует в космосе, потому что Его там нет. Конечно да. Вы попадаете в подобное, скажите им, и вам просто нужно вернуться в своего собственного космического человека. И я также обычно не работаю с местами, которые уже открыты. Из-за этого там слишком много всего происходит, чувак. Я имею в виду, это не я, я бы хотел таттву На самом деле, я могу быть наверху экрана, я думаю о людях, поэтому я бы предпочел не ставить себя в ситуацию, когда я просто собираюсь спорить с люди. Верно. Вы не можете их изменить, как вы сказали, понимаете?
Ло Смит
20:25
Ага.Я думаю, что скорость, с которой владельцы на этом шоу, и мы не должны говорить о шоу все время, но, вроде, скорость, с которой это, является хорошей отправной точкой, хотя, я думаю, много людей слушают. Для меня это хорошая ссылка. Ага. Это дает мне хорошее настроение. В конечном итоге они снова меняют бренд, примерно две трети времени. Типа,
20:44
ага, вроде как то Точно. Обычный.
Ло Смит
20:48
Мол, я знаю, что делаю.Верно? Ага. Просто поставлю себя в неловкое положение по национальному телевидению. Этот парень только что показал мне, показал всем, я имею в виду, долг на 600 000 долларов. Верно. Но мне кажется, мне виднее, правда? Да, я
3
Спикер 3
21:00
думаете, что мы делаем гребки намного сложнее, чем какие-то тэпперы? Я имею в виду, мы с тобой можем пойти в ресторан и сказать, ну, это отстой. И эта часть — отстой. Да, я не собираюсь отказываться от каких-либо показателей, чтобы помочь им. Но я имею в виду, разбирать вещи на части. Это проще, чем строить с нуля.
21:14
Да, согласен. Я полностью согласен с тобой.
Ло Смит
21:16
Как поживаете? Ага, как можно смягчить подобные ошибки на этапе планирования? Разве опыт, умноженный на знания, равен мудрости?
2
Speaker 2
21:28
Это то, что я думаю, первое, что я узнал, например, знаете, чему я учусь, я всегда учусь. Итак, приступили к консультациям. Может быть, когда мне было 2223 года, первый ресторан, в котором я консультировался, был в 23 года.Я думал, что все знаю. И я обанкротил это место. И он вышел из бизнеса. И я подумал, черт возьми, я только что кого-то видел. И, к счастью, это было не первое его дело. И он оказался по соседству, у него был еще один ресторан, поэтому он просто перешел на это место в другой свой ресторан. Думаю, для него это было не самое худшее в мире. Но это могло, я имею в виду, мне все еще кажется, что я чувствую огромную ответственность за свою браваду и чушь, вроде того, что я недостаточно серьезно отношусь к тому, чтобы держать, знаете ли, два пути к одному рту.Так что я все еще учусь своей профессии. Но это, знаете ли, я не знаю, 20 лет спустя. Для этого есть метрики. Итак, первое, что вам нужно сделать из этого пространства? Вы знаете, какова ваша арендная плата? Что из этого нужно сделать? Потому что у них есть идеи о том, что я хочу сделать то и это, а вы просто идете: ладно, ну, нам нужно заполнить так много мест, каждому человеку нужно потратить 35 долларов, бла, бла, бла, что угодно, вы знаете. И тогда вы это сделаете, мы должны работать над подобным, так что теперь нам нужен пункт меню стоимостью 20 или 13 долларов, или что-то еще.Потому что многие думают, что именно здесь я и подхожу к этому. Мне нравится верить, что с первого дня, когда мы открываемся, им не нужно ждать от шести месяцев до года, чтобы понять, что они на самом деле, как вы знаете, это не то. Вы знаете, мы только что потратили шесть месяцев на работу, что отнимает, знаете ли, всю энергию, которая потребовалась, чтобы раскрыться, и они понимают, что не получают прибыли, потому что они не выкинули единицу цены на ингредиенты или меню правильно. Они не понимали, что не понимали, сколько сотрудников им нужно.Не знал, что они, ну, черт, мы должны платить за социальные сети, за которые мы должны платить, за ди-джея или что-то еще. Да что угодно. Ага-ага. И затем, поэтому я попытался выстроить все это достаточно рано, до того, как они действительно откроются. И цель на самом деле, давайте удостоверимся, послушаем, если ваше пространство должно брать с людей 100 долларов с человека, тогда мы должны создать для этого меню. Но если у вас есть патио под открытым небом с баром на пляже, все дело в громкости и скорости поворота.Поэтому мы не хотим загромождать его причудливыми коктейлями. Да, да, вы обратились ко мне, потому что хотите модных коктейлей. Но поверьте мне, если мы увлечемся этим, вы не зарабатываете деньги, потому что ваше пространство действительно предназначено для огромного внутреннего дворика, веселой вечеринки. И ты мог бы стать миллионером. Или вы могли бы просто сидеть, знаете, в месте, которое никогда, знаете ли, никогда не позволит вам узнать, попасть туда, куда вы хотите в жизни, потому что мы просто, мы просто не создали правильные продукты.
Ло Смит
24:18
Ага. Было бы справедливо сказать, что вы знаете, консультант — это очень гибкое слово. Теперь я бы назвал вас скорее советником.
24:29
В чем разница? Поскольку
Law Smith
24:31
вы можете быть консультантом по данным. Но советник обычно совпадает с финансовым советником, это более умные люди. Это все, что я имею в виду, это то, как думает мой мозг, но я говорю, что я бы сказал, что вы являетесь тем чистым стилем консультантов старой школы.Что было бы справедливо сказать? По сути, вы пишете с ними бизнес-план. Они этого не знают.
24:57
Да, именно это
Law Smith
24:58
, потому что я имею в виду, что все, что вы делаете, как будто вы говорите об анализе затрат, учете затрат и проформах продаж. И знаете, в чем ваш орех? Хорошо, что тебе нужно вернуть? Какие? Знаешь, давайте сделаем простую математику и, возможно, обратный инжиниринг, хорошо, мы убьем это, знаете, мы убьем это в этом первом году.Что это на самом деле означает в терминах x, y и z? А затем, знаете, давайте начнем с нашего лучшего шага к тому, что вы упомянули в начале этого шоу, это звучит так, будто вы довольно хорошо умеете привлекать нужный персонал. И я чувствую, что текучесть кадров для многих ресторанов — это секрет убийца. Я не имею в виду, это потому, что вам нужно постоянно привлекать кого-то нового. И, возможно, у вас нет той инструкции, которую вы собираетесь разработать. Потому что это просто у вас есть, похоже, и вы тоже об этом упомянули, что мне показалось интересным.заранее, вы упомянули об этом. У меня есть ограниченная возможность по-настоящему сокрушить продажи. Да, я всегда думаю об этом как о потраченном впустую пространстве. Мы теряем. Ага.
26:04
Ой, мы потеряли строку.
26:07
Его нет.
Ло Смит
26:09
В любом случае, ну, я сказал, типа, я думаю о модели Comedy Club, верно? Много. Потому что просто потому, что я все время там. Это как: «О, ты должен быть на грани». На.
26:22
Я виню за то, что натворил орехи.Продолжать.
Ло Смит
26:26
Я собираюсь обнулить таблицу. Мы потеряли вас за
26:31
извините. Да. Мне так жаль. Все хорошо.
Ло Смит
26:35
Я собирался как бы сбросить таблицу. Но одна вещь, которую вы подняли, — это ограничения по времени, которые у вас есть, у вас есть только несколько ночей, иногда в ресторане, может быть, на обед. Если вы делаете эти два, вы, вероятно, не завтракаете. Так что у тебя определенное время дня.У тебя вроде, что ты сказал? Иногда 20% в неделю, чтобы поправить свой орех.
2
Спикер 2
27:05
Да, вот где все присутствуют. Да, 20% от всех
Ло Смит
27:10
Да. Вот почему бар-ресторанный бизнес немного сумасшедший. Потому что вы в основном похожи, сверху вниз, есть беспокойство, что, возможно, все работали в баре или ресторане, где вы можете почувствовать это ощутимо.Этот парень такой, что мы собираемся, мы перевернем людей, мы должны дать вам знать, мы должны закончить. Быть менеджером. Ага. Но вы чувствуете это, мощь, эту ощутимую энергию, которая может передаваться вашим сотрудникам на много времени и делать херню. Ага. По крайней мере, я.
2
Спикер 2
27:42
Боб занимается ресторанным бизнесом. Если вы хотите, чтобы вы сказали «ресторан или бар», есть две разные вещи, но это так странно. Потому что
Ло Смит
27:49
это верно, да.Хорошо.
2
Спикер 2
27:50
Ага. Но когда вы говорите, скажем, о другой отрасли, например, о том, как вы развиваете недвижимость, и сообщаете им о своей прибыли, по золотому стандарту доходность ресторана составляет примерно 12% или 15%? И они такие: «Какого хрена ты это делаешь?» Вы знаете, потому что, вы знаете, очень мало предприятий, в которые вы, знаете ли, вкладываете все свое сердце и душу. И ваша, ваша, ваша норма прибыли похожа на: «Зачем вы вкладываете в это эту энергию?» Вы знаете, я имею в виду, потому что они отстой, как вы говорите, что 20% — это огромный риск, не так ли? Вы знаете, и да, это не похоже на другие отрасли, где вы можете вроде как, остаточный доход или, вы знаете, что-то происходит в фоновом режиме, когда вы спите, знаете,
3
Speaker 3
28:31
вы найдете много людей, которые они просто всегда работали в баре, и они просто адаптировали даже этот образ жизни, чтобы не ложиться спать поздно, просыпаться, типа, типа, я чувствую, что многие люди, они начинают там, а затем они просто остаются там, потому что для них лично это огромный скачок, чтобы изменить это, чтобы подняться с девяти до пяти или что-то в этом роде.Вы это видите? Много? Я
2
Спикер 2
28:53
думаю, что да, ну, в Америке это палка о двух концах, потому что в Америке, знаете ли, всем в ресторанном бизнесе платят за свои чаевые, если вы нравиться. И, знаете, это может быть действительно здоровым образом жизни для многих людей. До COVID нет ничего необычного или необычного в том, чтобы зарабатывать от 50 до 70 000 долларов в ресторане, вы знаете, работая четыре дня в неделю или четыре ночи в неделю, работая по шесть часов в те дни.Итак, пытаюсь превратить это в подобное, поскольку ваше тело сказывается на вашем теле. Ты такой: «Вот дерьмо, может мне стоит устроиться на дневную работу». А еще я хочу, чтобы семья и образ жизни менялись по выходным, мне нужны мои друзья и семья. Ну, ты только что, как тебе нравится, кто собирается? Что вы делаете, чтобы получать такой же доход? И я думаю, что тогда пенни падает, и ты такой: «Вот дерьмо, мне нужно что-то сделать». Но потом ты такой: «Думаю, я стану агентом по недвижимости». Ты знаешь. Следующий сегмент, думаю, без обид, агенты по недвижимости.бармен.
Ло Смит
29:48
Агентам по недвижимости не нравятся и те, которые не относятся к этому серьезно. Вы знаете, им не нравится, что кто-то приходит в их сферу деятельности, думая, что это просто запасная работа.
29:57
Совершенно верно. Это
Ло Смит
29:59
Ага. Когда вы действительно хороши в этом, и вы действительно прилежны, они ненавидят тех, кто хочет быть агентами по недвижимости, понимаете?
2
Спикер 2
30:06
Да, к счастью, да.Хорошо, к счастью, я думаю, вы это очень быстро заметите. Разве вы никогда не пытались сказать, что когда-либо пытались купить дом или пытались сдать в аренду продать что-то, что называется продавать что-то, что вы вроде бы видите, очень быстро Я думаю, вы знаете, с EG лучше перечислите свой дом, будь то ваша квартира, знаешь,
Ло Смит
30:23
да, моя теория теперь — половина той работы, которую раньше находили для тебя. И теперь это вроде как уравновешено, у всех одинаковый доступ к информации, понимаете, никто на самом деле не получил от этого доступа.Так что на самом деле, вы знаете, прохождение контрактов, возможность ходить по домам и тому подобное и указывать на дерьмо, ну, знаете, работать над сделкой. Мне кажется, что это большая часть работы. Теперь, если вы в порядке, позвольте мне спросить вас об этом. В эпоху COVID мы можем пережить национальную, вы знаете, вторую волну закрытия, которую я поймал, надеюсь, что нет. Я думаю, что экономические последствия имеют гораздо худшие последствия, и на самом деле, например, в отношении смерти или просто депрессии, тогда
3
Спикер 3
31:07
между прочим, это ни на чем не основано, ни на чем просто основано по вашим ощущениям, без науки или исследований?
Ло Смит
31:13
Я думаю.Я чувствую, что не знаю. Я чувствую, что это много. Экономический эффект имеет тот косвенный эффект, который хуже, чем, вероятно, количество смертей. В любом случае просто чувствую себя мудрым.
2
Speaker 2
31:29
Нет, я знаю, это смешно, мы живем. Мы живем здесь во Флориде. И я скажу, что жизнь, все ведет к вам, ребята. Я на самом деле довольно социалист во многих отношениях. В моей жизни, когда я рос в Лондоне, мой отец был рабочим классом, мама тоже была из рабочего класса. Так что мне всегда хотелось, чтобы я всегда верил в такие, вроде как, в настоящие социалистические ценности школьного образования и здравоохранения, и бла-бла.Но доходит до крайности, типа, я не знаю, хотел бы я сейчас жить где-нибудь еще, кроме Флориды. Потому что это то, чему меня многому научили: я на самом деле довольно центрист. Потому что я хочу иметь возможность по-настоящему прокормить себя, имея крышу над головой. И я хочу этого выбора. Я не говорю аминь. Такая сложная вещь. И я говорю о науке этого, как вы говорили, Я просто мое внутреннее чувство — это Я, я лично не имею ничего общего с происходящей грустью.Так что я бы предпочел иметь возможность выжить или нет. Думаю, нам здесь очень повезло, что у нас есть такая возможность. Ага. Ага.
Ло Смит
32:35
Я думаю, что одновременно, и более прогрессивные, и консервативные, придерживаются точки зрения, что на самом деле обе стороны
32:43
хорошо. Да, выбор такой,
32:44
ну вы знаете, это Америка,
32:46
у вас есть выбор. Если
3
Speaker 3
32:47
вы украдете яблоко, они не отрубят вам руку, у вас будут последствия.Но это еще не конец, это не 10. Вроде есть, знаете, есть нюанс. Вот что красиво.
Ло Смит
32:57
Что бы вы сказали тому, кто сейчас пытается открыть ресторан? Какие-нибудь советы в эпоху COVID? Просто общий совет? Это показывает, может быть оно маленькое, может быть что-то прагматичное, типа, нет, внутри.
33:10
Ага.
2
Speaker 2
33:13
На самом деле это прекрасное время для начала бизнеса.Я знаю, это звучит странно.
Ло Смит
33:16
Нет, это определенно мы,
2
Спикер 2
33:18
да, мы были под кайфом. Как то, чем мы были до этого. Знаешь, ты просто, знаешь, ты зарабатываешь деньги. Все были вроде как: хорошо, и было сложно создавать что-то новое, потому что нет места для молодых стартапов. Потому что зачем мне тратить, если я, если я финансирую или, знаете, если у меня есть деньги, и я хочу инвестировать, мне не нужно тратить инвестиции в стартап, я даже не слушаю тебе.Ты даже не на моем радаре. Потому что я вкладываю свои деньги туда, где эта машина так быстро катится. У меня нет времени слушать, даже если я пытаюсь найти место. Как будто ты должен стать миллионером. И нужно быть очень удачливым, чтобы узнать домовладельца, чтобы получить место. Ну, это просто, вы знаете, да, это намного хуже, чем во время последней рецессии, но у него есть похожее игровое место, где теперь любой может постучать в дверь домовладельцу, и они будут слушать, теперь вы сможете договориться о справедливом сроке.Знаете, поскольку давайте посмотрим правде в глаза с момента последней рецессии до самого марта, я бы сказал, что арендная плата за открытие ресторана или бара была смешной. Это было так далеко. Вы знаете, что 20–20% ваших продаж вам придется вложить в арендную плату, вы не можете открыть такой бизнес. Вы знаете, что эта разница должна быть, вы знаете, она должна быть достигнута. Так что арендная плата должна быть приличной, и теперь у вас есть выбор. Итак, допустим, теперь сделайте это больше, чем когда-либо, вероятно, попробуйте. Ага, время.
Ло Смит
34:51
Я слышал, что сегодня утром безработица снова упала довольно низко, примерно до 6%, когда мы записываем это, я думаю, что самый низкий за последнее время был около 4%, я думаю, с Большим Папой, Донни Т. был просто как, выброшенный Трамп потрясающий.просто чтобы вызвать ответ. Теперь он мне не нравится. Но я думаю, вы знаете, это одна из тех вещей, которые в эту эпоху, если бы вы были в некотором роде сбережениями, а на самом деле индустрия услуг — та, которая была охренеть, это отличается от нормальной рецессии, потому что мы видели это так: почти как производство. Да, розничная торговля и сфера услуг — это те, которые действительно борются, кажется. И поэтому, если вы ждали в зарослях, чтобы, может быть, откроется, мы поговорили на этом шоу с доверенным лицом, Стивеном Фантатиком, о коммерции, вы знаете, коммерческая недвижимость может быть лучшим временем для того, чтобы попасть в жилую недвижимость. самое высокое, что когда-либо было.Что касается попыток, у них нет достаточного количества инвентаря для продажи и жилья, но коммерческая деятельность похожа на то, что они не могут никого держать в этих местах. Сейчас большую часть времени, говоря о ресторанном образе жизни, он вроде
2
Speaker 2
36:13
Я вижу, что это действительно полезно для операторов, действительно вижу, как вы знаете, где эти арендодатели ярмарки, эти будущие партнеры арендодателей, с которыми вы хотите подписать договор на следующие восемь лет. Потому что, если они не хотят иметь с вами хорошие отношения сейчас, в это дерьмовое время, вы действительно не хотите, чтобы они, как вы знаете, были заинтересованными сторонами вашего успеха.Итак, когда вы, знаете, потому что они просто, вы знаете, вам просто нужно иметь действительно хороших домовладельцев на данный момент. И теперь у вас есть выбор, когда вам будет легче увидеть их, чем раньше.
3
Спикер 3
36:49
Интересно. Это похоже на то, что ваши домовладельцы, молчаливые партнеры, которых вы на самом деле не знаете, контролируют власть, но на самом деле не имеют ничего общего с вашими деньгами. Ну, я имею в виду, я так говорю, но да, верно. Это интересно.Я никогда не думал об этом так. Ага. У
Закон Смита
37:06
они? Вносят ли они улучшения в это просто
3
Speaker 3
37:10
широкие, широкие вещи, исправляют для вас, когда вам нужно это исправлять?
Ло Смит
37:13
Хорошо, вы договорились о привязке, вы знаете, за квадратный фут или что-то еще. Но вы знаете, в то же время, собираются ли они это сделать, или, вы знаете, вы договорились о многом, чтобы попасть туда на 10-летнюю аренду с опционом на 10 лет или что-то в этом роде. как это.Собираются ли они выполнять то, что у подрядчика, будет долбаной занозой в заднице? Они законны? Вы знаете, были ли они раньше в собственности? Это огромный вопрос. Потому что я уверен, что самое главное при поиске вашего местоположения — это парковка, верно? Ага. Вы думаете, что райдшеринг решит эту проблему. Но самая важная вещь, когда вы занимаетесь, например, розничной торговлей или бизнесом в сфере услуг, это как получить достаточно парковочных мест? В большинстве случаев это действительно сложная проблема.
2
Спикер 2
38:03
Здесь, во Флориде. Я всегда находил это интересным. Когда я впервые здесь приземлился, я подумал, подожди, так что для бара нужна дерьмовая парковка. Вы хотите, чтобы люди туда водили? Ладно, в этом есть смысл. Вы не можете открыть бар, если у вас нет парковки. Сейчас, когда такси растет,
Ло Смит
38:17
здесь. Как будто вы пытались поймать такси в средней школе или колледже, это похоже на
38:22
месить шесть, снова и снова.813
Ло Смит
38:27
это будет похоже на то, что мы могли бы выйти и схватить вас, а вы как? Ага-ага. И тогда все будут такими импульсивными, чтобы походить на хуйня. Я могу водить. Точно. Это глупо. Так что да, по иронии судьбы, это большое дело. Я имею в виду, мы, понимаете, Тампа. Не зря здесь много сетей стартапов-ресторанов, потому что мы — индексный город страны. Наша демографическая структура очень похожа на американскую. Вы знаете, это одна из тех вещей, которые мы начинаем.Вы не начинаете в Тампе? Я не делаю рекламу для Тампы. Но я бы сказал, что Тампа-Бэй для этого подходит. Шашки Hooters. Что еще? Гриль из карабаса в глубинке.
39:11
Что еще вы хотите от этих трех последних видов?
Ло Смит
39:13
Они все примерно одинаковы. Но позвольте мне добавить еще две вещи. И мы отпустим вас, потому что мы стараемся держать это, знаете ли, около 33 минут или около того. Я понял. Я собираюсь предложить идею, которая у меня есть. Ну, вот, она вроде как попадет в такой мир.Мне кажется, если бы я открыл ресторан, я бы не планировал открывать его сразу же. Я бы планировал получить три, потому что из-за экономии на масштабе и вашей еды, если вы делаете еду, она скоропортящаяся. Верно. Так что все примерно так: у вас есть этот инвентарь, который можно было бы распределить между локациями, как мне кажется, PDQ, когда они правильно начали. Они не начали с одного, они начали с немногих конкурентоспособных людей цыпленка, которые находятся за пределами области.И поэтому я чувствую это, и это то, к чему вы хотите добраться, когда у вас есть, например, ресторан для сидения, более хороший ресторан — вы хотите иметь несколько, потому что экономия на масштабе, и это абсолютно прибыль становится лучше, и все такое. Ага. Итак, вот поле, и я уже участвовал в шоу раньше. Это открытый исходный код, потому что я не гастролирую по ресторанам. Но кто-то должен делать так, как когда-то был Taco Bell. Люди думали, что Tex Mex — это глупая идея, верно? Вы знаете, кофе, кубинский кофе, кубик и проехаться.Я хочу упростить меню. Я хочу, я хочу все, что хочу, две вещи в меню: кубинский хлеб и кофе, которые всегда стоят 1 доллар. Под, это по праву будет твоей ведущей. Но я хочу, чтобы вы познакомились с кубинской едой в упрощенном меню, вам нужно всего семь ингредиентов. Так что они просто приставали к нам снова и снова. Верно? Так я из свиней, да? Я имею в виду, вы из социалистов, потому что у них был рацион определенных вещей. Значит, тебе пришлось импровизировать, не так ли? Вот что, вот почему они классные со свиньей, потому что они дают вам кубинскую горячую свинью.Он знает, как сделать это 40 разными способами, верно? И поэтому у него есть та предыстория, которая для меня играет роль в бизнес-модели своего рода стимулирования бизнеса. Сейчас. Если вы сделаете один, вам нужно будет сделать три, но на кофе есть наценка 90%. Так вот, всех, кого я привел в Тампу, любого друга из-за пределов области, у которого была кубинская еда, и кубинский кофе всегда говорил: «Бля, это хорошо».
41:38
Ага, верно. Да я согласен.
Ло Смит
41:40
Кто-то это сделает.Это не буду я. Но кто-то это сделает и разберется. Думаю, может быть, это будешь ты.
41:46
Но, может, я украду его, потому что вы не просили меня ничего подписывать.
Ло Смит
41:49
Давай. Нил сказал мне. Я сказал, что это открытый исходный код, чувак. Заставьте его
41:51
прекратить говорить о том, что
Ло Смит
41:52
что вы думаете об этой концепции, которая так быстро пробивает дыры.
2
Спикер 2
41:56
Я думаю, что кофе — ужасная идея.Вы прибили его куском через кусок, тем не менее, открываете кофейню. На самом деле он, вероятно, не приносит столько денег, как вы думаете. Но имея концепцию драйва. И причина, по которой я говорю, что это хорошая идея, заключается в том, что когда Uber Eats только начинал, в Тампе было несколько отличных магазинов сэндвичей. Это подскочило по утрам. Я был так взволнован, что смог выпить кубинский кофе. Знаешь, приличный бутерброд с завтраком доставили мне домой утром. Да, черт возьми, шутишь.Да, это было смешно.
Ло Смит
42:38
Бутерброд Вест Тампа. Ах, да.
42:40
Куда идет мой разум.
2
Speaker 2
42:42
Я иду в Lowe’s, думаю, был еще один. Ага. Но да, это хорошая концепция. Вам нравится это? О, чувак,
Ло Смит
42:49
ты перевернул его. Да,
42:50
Я буду здесь еще 10 лет.
Ло Смит
42:57
Хорошо.И
42:59
это была концепция. Нет, нет, это
Ло Смит
43:00
было единственное, что у меня было, еще одна вещь, о которой мы спросили всех наших гостей, — не могли бы вы сесть в машину времени, чтобы увидеть себя в 30 лет. 13. Что бы вы сказали себе?
2
Спикер 2
43:14
Я бы сказал? Я бы сказал, что вы, вероятно, захотите заняться любовью с каждой женщиной, которой вы сказали «нет». У вас была возможность это сделать.Все равно сделай это. Жизнь коротка. Вы не представляете
43:30
, насколько я с этим согласен. Верно? Ух ты.
Ло Смит
43:32
Мне нравится. Хотя да. не думал, что ты пойдёшь в этом направлении. Это круто. Нет, нет, нет, ничего. Я имею в виду, это шоу. Да, мы — подкаст номер один в мире комедийного бизнеса.
2
Динамик 2
43:47
Нет, мы веселимся столько, сколько вы хотите. И не делай этого.Глупая штука в том, что все так беспокоятся, например, из-за того, что делают ошибки и прислушиваются к себе, своей семье и своей семье. Вы знаете, что угодно. Дело в том, что 13 я бы сказал, что тоже никто не знает ответов. Даже когда они старше, они, блядь, переживают это вместе с тобой. Просто знайте, что даже взрослый ежедневно выясняет. Так что просто попробуй понять это. Не думайте, вы знаете, полагайтесь на Не беспокойтесь о том, чтобы расстроить или беспорядок в основном испортить.
Ло Смит
44:23
Да, да.Вы знаете, это обычная тема, которую мы слышим от предпринимателей на шоу, где это, я не воспринимаю это слишком серьезно, когда вы моложе. Ага. Я имею в виду, похоже, что вы, возможно, немного это сделали.
44:34
Я думаю, что все знают. Знаешь, я не воспринимаю это всерьез, понимаешь, я
44:39
думаю Ну, я думаю, что и у мужчин это обязательно есть.
2
Speaker 2
44:43
Так что да, большая часть моего первого бизнеса, мой первый бар в возрасте 34 лет.Но я открывал предприятия других людей, как я уже говорил, с 2223 года. И я всегда ждал следующей информации, которая, как я чувствовал, придет, чтобы открыть свой собственный бизнес, и это только после того, как открою свой первый, и я Кстати, я открыл его в Тампе, в начале рецессии, потому что не мог найти работу. Я просто занимаюсь своим делом. И когда я прошел через процесс открытия, я подумал, черт, это так просто, тебе просто нужно выучить это дерьмо. Вроде, знаете, вот и все, хотя.Так что это какое-то безумие. Типа, вы можете многому научиться в качестве менеджера или кого-то еще, но вы не сможете изучить нюансы владения, если просто не сделаете это. И да, так что
Ло Смит
45:33
да, это действительно экспериментальное обучение. Знаешь, учись на практике, даже если ты знаешь, что собираешься напортачить. Да, я это понимаю. Что ж, чувак, спасибо, что пришел. Я хочу, чтобы ты снова был. Мы только что добрались до первого слоя лука. Так что я чувствую, что есть много вещей, о которых мы могли бы поговорить на этом шоу, это уместно.Итак, мы должны будем вас пригласить, и куда мы будем отправлять людей, потому что у вас нет веб-сайта?
2
Спикер 2
45:58
Социальные сети. Ага. Вы можете получить LinkedIn.
Ло Смит
46:03
Люди связываются с нами, чтобы связаться с вами. Я принесу их мне
2
Speaker 2
46:08
. Вы должны убедиться, что знаете материал.
Ло Смит
46:12
Я счастлив.Я счастлив сделать это. Если вы хотите помочь шоу и добраться до вас, то количество фильтров будет составлять вышибалы в ночном клубе.
46:21
Обожаю.
Ло Смит
46:22
Хорошо, дружище. Спасибо, что пришел, чувак.
46:23
Спасибо.
Качество транскрипции
Купить Спортивные шорты> DeeZee Интернет-магазин
В нашем магазине вы можете оплатить заказ через PayU или PayPal.
Информацию о доставке можно найти здесь
На странице товара есть таблица размеров. Помните, что таблица предназначена только для ознакомления, и длина стельки, размеры и разрез могут отличаться в зависимости от производителя. Обратите внимание на примечания к размерам (типичный, больший, меньший). Вы можете положиться на мнение других Заказчиков, представленное в разделе «Обзор». Если у вас есть сомнения, свяжитесь с нашей службой поддержки клиентов.
Каждый покупатель может вернуть заказанный товар. Подробную информацию о возвратах можно найти здесь
.Вы можете вернуть товар. Подробную информацию о возвратах можно найти здесь
.По всем вопросам обращайтесь к работникам магазина.
Доставка в наш магазин происходит регулярно, поэтому лучший способ проверить наличие товара — это следить за нашим сайтом, где мы представляем все наши товары.Приглашаем вас регулярно проверять наше предложение.
Если ваш размер или цвет недоступны, нажмите на свой размер, а затем на «Сообщить мне, когда мой размер появится в наличии» и введите свой адрес электронной почты в окне. Мы сообщим вам, когда выбранный размер будет в наличии!
У нас есть интернет-магазин, и нашим складом управляет сторонняя компания. По этой причине мы можем предлагать только дистанционные продажи. Есть сомнения? Проверьте мнения о данном продукте.Откройте веб-страницу с данной моделью и прокрутите вниз. Там вы найдете мнения других клиентов.
Чтобы воспользоваться своим правом на подачу рекламации, отправьте бракованный товар обратно на наш склад.
Подробную информацию о процедуре рассмотрения жалоб можно найти здесь
Жалоба должна подаваться, если продукция не соответствует заказу или имеет производственные дефекты.Вам следует возвращать товары, если они не соответствуют вашим ожиданиям, например, если размер вам не подходит. Подробную информацию можно найти здесь
Жалоба может быть подана в течение 2 лет с момента покупки. Жалобу необходимо предъявить немедленно, не позднее, чем в течение 2 месяцев с момента возникновения дефекта. Чтобы соблюсти этот срок, вам просто нужно отправить товар обратно в течение 2 месяцев, потому что мы принимаем во внимание дату, когда вы отправили посылку.
Информация о том, что посылка была получена, доходит до нашей службы поддержки с некоторой задержкой. Чтобы узнать, прибыла ли посылка, проверьте номер для отслеживания и свяжитесь с перевозчиком, которого вы выбрали для доставки посылки. Когда жалоба будет обработана, вы получите уведомление на свой адрес электронной почты, указанный для вашего заказа.
Ваша жалоба будет обработана в течение 14 дней. Когда жалоба будет принята, вы получите еще одно уведомление на свой адрес электронной почты.В то же время мы вернем ваш платеж на номер счета, который вы использовали для оплаты своего заказа или который вы указали в форме жалобы (пожалуйста, подождите до двух дней, пока на ваш счет поступит платеж). Если вы отправили нам посылку самостоятельно, через несколько дней мы также возместим вам стоимость отправки товара обратно.
После каждого изменения статуса вы будете получать уведомление, отправленное на адрес электронной почты, указанный при размещении заказа.
Срок обработки заказа от 1 до 2 рабочих дней. Также необходимо добавить время, необходимое для доставки заказа.
Мы отправим вам уведомления о статусе вашего заказа, а когда посылка будет в пути, вы также получите ее номер. Теперь вы всего в нескольких шагах от получения посылки. 🙂
Активация номера накладной всегда немного задерживается. Совершенно нормально, если ваша ссылка или номер посылки не работают.Активация ссылки занимает до 24 часов. А пока посетите нашу учетную запись Facebook или Instagram.
https://www.facebook.com/DeeZeepl
https://www.instagram.com/deezee/
Все зависит от статуса вашего заказа. Изменения в заказе могут быть внесены только до того, как вы оплатите свой заказ.
В других случаях обращайтесь в нашу службу поддержки клиентов.
Все, что вам нужно сделать, это нажать на темно-синюю ссылку с надписью «Отмена» в электронном письме с подтверждением заказа.Если вы уже оплатили свой заказ, обратитесь в нашу службу поддержки клиентов.
Если вы выбрали вариант оплаты заказа заранее (банковским переводом, через PayU или PayPal), вам необходимо оплатить заказ в течение 5 дней. По истечении этого времени ваш заказ будет отменен. Если вы оплатили заказ после этого срока, обратитесь в нашу службу поддержки клиентов.
Наша система сохраняет каждый заказ как отдельный. Ваш заказ проходит через несколько ИТ-процессов, поэтому мы не можем объединить два разных заказа в один.
Чтобы воспользоваться своим правом на возврат товара, отправьте товар обратно в течение 30 дней по следующему адресу:
DeeZee.pl Dział Zwrotów i Reklamacji
ул. Краковская 87
32-050 Skawina
Положите бланк возврата в посылку (бланк можно найти на странице с подтверждением покупки). Ваши деньги будут возвращены в течение 14 дней с момента поступления возвращенного товара на наш склад.Процедура возврата подробно описана здесь
.В нашем магазине обмен товара заключается в его возврате и оформлении нового, отдельного заказа. Отправьте товар обратно с формой возврата.
Оплата вашего заказа будет возвращена банковским переводом в течение 14 дней.
Новый заказ можно оформить отдельно, не дожидаясь обработки возврата. Подробную процедуру обмена можно найти здесь
Товар необходимо вернуть в течении 30 дней после получения посылки.
Чтобы соблюсти этот срок, вам просто нужно отправить товары обратно в течение 30 дней, потому что мы учитываем дату отправки посылки.
Да, в нашем магазине процедура возврата распространяется на все товары. Помните, что на возвращенных товарах не должно быть никаких следов использования и что они не должны быть изменены.
Информация о том, что посылка была получена, доходит до нашей службы поддержки с некоторой задержкой.Чтобы узнать, прибыла ли посылка, проверьте номер для отслеживания и свяжитесь с перевозчиком, которого вы выбрали для доставки посылки.
Когда возврат будет произведен, вы получите уведомление на свой адрес электронной почты, указанный для вашего заказа.
Деньги будут возвращены в течение 14 дней на номер счета, который вы использовали для оплаты своего заказа.
Микрофлюидика эккринной потовой железы, включая последствия для разделения биомаркеров, транспорта и биодатчика
Abstract
Неинвазивный и точный доступ к биомаркерам остается святым Граалем биомедицинского сообщества.Эккриновый пот человека — это удивительно богатая биомаркерами жидкость, которая привлекает все большее внимание. Это особенно верно в приложениях непрерывного биомониторинга, когда другие биологические жидкости оказываются более сложными, если не невозможными. Тем не менее, существует большая путаница по этой теме, поскольку микрофлюидика эккринных потовых желез никогда не была полностью представлена, а модели разделения биомаркеров на пот либо недостаточно разработаны, либо сильно разбросаны по литературе. Здесь представлены микрофлюидные модели для образования и потока эккринного потоотделения, которые сочетаются с обзором путей распределения биомаркеров между кровью и потом, что позволяет получить представление о том, как концентрация биомаркеров изменяется в зависимости от скорости потока потоотделения.Кроме того, показано, что и скорость потока, и диффузия биомаркеров определяют эффективную скорость отбора биомаркеров на поверхности кожи (хронологическое разрешение). Обсуждение охватывает широкий класс биомаркеров, включая ионы (Na + , Cl — , K + , NH 4 + ), небольшие молекулы (этанол, кортизол, мочевина и лактат) и даже пептиды или небольшие белки (нейропептиды и цитокины). Эти модели не должны быть исчерпывающими для всех биомаркеров, но в совокупности служат основополагающим руководством для дальнейшего развития диагностики пота и для тех, кто начинает изучение новых возможностей биомаркеров пота.
I. ВВЕДЕНИЕ
Концепция использования пота для неинвазивного доступа к биомаркерам и растворенным веществам в крови далеко не нова: большие объемы клинической работы показали многообещающие результаты еще в 1940-х и 1950-х годах. Тем не менее, помимо диагностики муковисцидоза (МВ) для выявления повышенных уровней хлорида пота 1,2 и тестирования метаболитов запрещенных наркотиков, 3,4 пот остается в основном в лаборатории и клинике. Браво и Кастро кратко резюмируют как значительные возможности, так и неудовлетворенность пота как диагностического инструмента: 5 – Основными ограничениями пота как клинического образца являются сложность выделения достаточного количества пота для анализа, испарение образца, отсутствие надлежащего отбора образцов. устройства, потребность в обученном персонале… нормализация отобранного объема. ”
Отчасти многие из этих проблем сейчас решаются за счет того, что недорогие носимые датчики почти мгновенно контактируют с потом, когда он выходит на кожу. 6–14 Это не только повышает удобство и устраняет проблемы с испарением, вызывающие вводящее в заблуждение увеличение концентраций биомаркеров, но и мощное средство, поскольку многие биомаркеры в собранных биологических жидкостях разлагаются всего за 10–20 минут. 15 Носимые устройства также могут легко измерить изменение скорости потоотделения по импедансу кожи. 16–20 Однако скорость образования потоотделения не позволяет предсказать фактические интервалы отбора проб биомаркеров без детальной микрофлюидной модели и модели переноса между потовыми железами и сенсорами.
Отсутствие моделей разделения биомаркеров и микрофлюидного транспорта для пота также затрудняет открытие новых возможностей биомаркеров в поте. В большинстве исторических исследований используются классические и сравнительно грубые клинические методы, такие как сбор больших объемов пота в мешках или тканях. В результате многие возможности биомаркеров могут быть преждевременно отвергнуты из-за очевидного отсутствия корреляции между кровью и потом.Например, как это часто бывает, если скорость переноса биомаркера в пот является пассивной (диффузной) и медленнее, чем скорость, с которой биомаркер адвективно переносится на поверхность кожи, то неизвестное разведение биомаркеров может затруднить результаты экспериментов. С другой стороны, другие исследования на первый взгляд могут предоставить ложноположительные данные. Например, рассмотрим лактат, который представляет большой интерес как для легкой атлетики 11,21,22 , так и для приложений интенсивной терапии.Метаболическая активность трудолюбивой потовой железы сама по себе создает обильное количество лактата, который преобладает над диффузией лактата из плазмы. 2,23 Таким образом, тесты с высокой нагрузкой могут показать всплеск лактата, коррелирующий с интенсивностью упражнений (скоростью потоотделения), но это не обязательно отражает анаэробное состояние организма. 24–26
Помимо проблем, связанных с зависимостью от скорости потоотделения или метаболическими взаимоотношениями, существуют также проблемы загрязнения с поверхности кожи.Например, было показано, что уровни глюкозы в поте имеют тенденцию к изменению уровня глюкозы в крови. 27 Однако серьезным ограничением является то, что глюкоза, диффундирующая из самых верхних слоев кожи на влажную (потную) поверхность кожи, может полностью нарушить корреляцию глюкозы в поте с кровью. Это еще раз подчеркивает потребность в микрофлюидных моделях, вдохновляющих на технологические разработки 28 , которые могут изолировать пот от загрязнений на поверхности кожи.
Ясно, что биосенсор пота может значительно выиграть от базовых моделей эккринной потовой железы.В частности, инженерные модели особенно необходимы с учетом нынешнего момента коммерциализации, когда недорогие датчики соприкасаются с кожей. Представлена микрофлюидика эккринной потовой железы, которая имеет решающее значение для биомаркеров с сильной зависимостью от скорости потока потоотделения. Кроме того, модель показывает, что скорость потока и диффузия биомаркеров определяют эффективную скорость отбора биомаркеров на поверхности кожи (хронологическое разрешение). В этой работе также представлено несколько примеров моделей разделения биомаркеров крови на пот, включая ионы (Na + , Cl — , K + , NH 4 + ), небольшие молекулы (этанол, кортизол , мочевина и лактат), и даже пептиды или небольшие белки (нейропептиды и цитокины).Эти модели основаны на десятилетиях предшествующих исследований в дерматологической и смежных областях биологии. Обзор этих моделей ясно покажет, что разделение биомаркера может быть уникальным для каждого биомаркера (пассивного, активного или самогенерирующегося) и что корреляция с кровью зависит от понимания общих механизмов разделения и микрофлюидного транспорта. Наша гипотеза заключается в том, что микрофлюидные модели и модели разделения, представленные внутри, могут служить основополагающим руководством для более продвинутых моделей, для дальнейшего развития диагностики на основе пота и для тех, кто начинает изучение новых возможностей биомаркеров в поте.Кроме того, модели будут полезны тем, кто занимается еще более широким ассортиментом косметических продуктов, таких как косметика, антиперспиранты, одежда, носимая электроника и медицинские клеи. Наконец, эта статья может оказаться полезной для тех, кто изучает другие источники биомаркеров, такие как слюна 4,29–32 или слезы, 33 , для которых существует много параллелей с эккринным потом.
II. УЛЬТРАСТРУКТУРА ЭККРИННОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Прежде всего необходимо понять ультраструктуру эккринной железы, так как она имеет большое значение для микрофлюидного транспорта и распределения биомаркеров.Эккриновая потовая железа человека состоит из нескольких геометрически различных частей, секреторной спирали, кожного протока и верхнего спирального протока, как показано на рисунке. Верхний спиральный проток также часто называют акросирингием. В этой области потовый проток немного расширяется в диаметре, пока не выходит на поверхность кожи. 1,35,36
Структура потовой железы человека с изображением (а) поперечного сечения кожи и (б) микрофлюидного эквивалента. 34
Типичные диапазоны физических размеров эккринной потовой железы человека показаны в таблице.Эти параметры также могут меняться в зависимости от пола, возраста и расы. 35–37 Самая большая часть эккриновой потовой железы — это секреторная спираль, которая может достигать 700 мкм м в диаметре в естественном связанном состоянии и при увеличенной длине на несколько миллиметров. Внутренний диаметр секреторной спирали и участков протока, называемых просветом, находится в диапазоне от 5 мкм мкм до 10s мкм мкм.
ТАБЛИЦА I.
Размеры и дополнительные физические дескрипторы эккринных потовых желез.
| Дескриптор | Значение ( μ м) | Обозначения | Дескриптор (единицы) | Значение | Обозначения | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 913 Поверхность | Натяжение 9137 913 7 8 913 8 913 7 8 Секреторная катушка 967 мН / м)71,8 | 39 | |||||||
| Длина | 2000–5000 | 38 | Состав пота (% воды) | 99 | 36 | ||||
| 913–913 Наружный диаметр | 36, 38 | Максимальное гидростатическое давление (кН / м 2 ) | 70 | 35, 39–41 | |||||
| Внутренний диаметр | 5–40 | 36, 42 | Типичный диапазон скорости потоотделения ( ηL / мин / сальник) | <1–20 | 35 | ||||
| Общий диаметр в связке (в бухте) | 500–700 | 36 | Количество сальников на единицу (× 10 6 ) | 1.6–5 | 2, 36, 43, 44 | ||||
| Кожный (прямой) канал | |||||||||
| Длина | ∼13260 | Наружный диаметр | 50–80 | 36 | Приблизительная плотность эккриновых потовых желез 45 | ||||
| Внутренний диаметр | 10–20 | 36 | −2 Приблизительная плотность см ) | ||||||
| Верхний спиральный воздуховод (Acrosyringium) | Носок | 550 | |||||||
| Длина | 200–300 | палец36 | 36 | Наружный палец диаметр | 120 | 36 | Лоб, предплечье | 150 | |
| Внутренний диаметр | 20 –60 | 36 | Живот, спина, ноги | 100 | |||||
На рисунке показаны поперечные сечения секреторной спирали и кожного протока сверху вниз.Эти поперечные сечения важны, поскольку они являются интерфейсом, через который биомаркеры разделяются на новый пот. Как показано на рисунке, секреторная спираль содержит три первичные клетки: светлые (секреторные), темные (слизистые) и миоэпителиальные (поддерживающие) клетки. 1,2,38 Для сравнения, дермальный проток содержит только двойной слой базальных и просветных клеток 1,38 , как показано на рисунке. Предполагается, что светлые клетки являются доминирующим источником секреции пота из-за обилия митохондрий, присутствующих в клетке 2 (см. Подраздел IV A о разделении Na + и Cl — ).Однако считается, что темные клетки участвуют в межклеточном транспорте и могут также иметь способность действовать как светлые клетки. 2 Миоэпителиальные клетки, как полагают, действуют как поддерживающая сеть между базолатеральной мембраной. 2 Что касается дермального протока, то просветные клетки образуют полукутикулярную границу с множеством микроворсинок, выступающих в просвет протока, что увеличивает эффективную площадь поверхности клеток для абсорбции или секреции. 2 Базальные клетки в дермальном протоке характеризуются обилием митохондрий, что также предполагает их очень активную роль в реабсорбции натрия (см. Подраздел IV A о разделении Na + и Cl — ). 1 Другие физические характеристики потовых желез и их плотности на теле перечислены в таблице. Более исчерпывающий обзор можно найти в другом месте. 1,45 Обратите внимание, как исключена подмышечная впадина (подмышка). Несмотря на то, что подмышечная впадина имеет плотность эккринных желез 36 от ∼100 до 200 желез / см 2 , она богата апокриновыми железами 46 , которые имеют другой процесс секреции, который может затруднить измерения эккринного пота и, следовательно, выходит за рамки допустимых значений. объем этой работы. 45
Поперечное сечение и изображение сверху вниз секреторной спирали (а) и дермального протока (б). 1,2,38
III. МИКРОЖИДКОСТНАЯ МОДЕЛЬ ЭККРИННОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Этот раздел основан на гораздо более упрощенной модели, управляемой давлением, которую мы ранее опубликовали для модели in vitro , имитирующей кожу и пот. 47 Вода будет использоваться для всех микрофлюидных параметров, так как пот на 99% состоит из воды 36 (таблица). Что касается гидравлических возможностей самой потовой железы, она способна создавать свое максимальное гидростатическое давление, превышающее впечатляющие 72 кН / м 2 in vivo при химической стимуляции пилокарпиновым ионтофорезом 41 или метахолином, 35 измерено путем соединения одиночного сальника с расходомером стопорного давления. 41 Это давление соответствует скорости потоотделения, приближающейся к 20 мкл / мин / железу. Естественная высокая скорость потоотделения обычно находится в диапазоне 5–10 мкл / мин / железу. 26
Для каждого изменения диаметра по длине потовой железы также будет изменение перепада давления, которое происходит в этой области. Качественно это показано на рисунке в виде графика зависимости давления от положения по длине потовой железы. Предполагая постоянное круглое поперечное сечение для каждой подобласти сальника, поток жидкости можно смоделировать в соответствии с теорией потока Пуазейля.Это предположение, по-видимому, верно, учитывая структурную опору миоэпителия, которая сопротивляется колебаниям давления. 2 Затем можно рассчитать сопротивление жидкости в каждой области согласно , 47,48
, где R — сопротивление жидкости для определенной геометрии, μ — вязкость, L — длина области, и d — диаметр круглого поперечного сечения. В этом случае сопротивление жидкости R можно использовать для расчета перепада давления внутри сальника по 47
, где P — перепад давления в интересующей области, а Q — объемный расход.За пределами секреторной спирали предполагается, что Q является постоянным по длине протока потовой железы в определенный момент времени, и, следовательно, линейное падение давления с расстоянием. Однако на рисунке падение давления в секреторной катушке показано как нелинейное, потому что Q увеличивается с расстоянием по мере того, как с расстоянием к секреторной катушке добавляется больше пота (т. Е. Падение давления из-за сопротивления жидкости увеличивается с расстоянием до конца секреторной спирали).Таким образом, микрофлюидно секреторная спираль может быть смоделирована как сеть источников жидкости (давления) P sn и резисторов потока жидкости R sn (рисунок). Затем кожный проток (R d ) и частично верхний спиральный канал (R c ) можно смоделировать как простые резисторы потока жидкости, поскольку в них отсутствуют области источника жидкости (рисунок). Диаметр верхнего спиралевидного протока (акросирингиума) у поверхности кожи может измениться в результате набухания (гидратации) рогового слоя; 49,50 , следовательно, R c является переменным, как показано на рисунке.Однако значительное увеличение сопротивления в R c ограничено областями тела с очень толстым роговым слоем (например, подумайте о тех поверхностях кожи, которые морщатся после длительного плавания в бассейне, как кончики пальцев). Интересно, что это набухание является тем же механизмом, который, по крайней мере, частично используется во многих типах антиперспирантов, использующих гликоли, которые набухают на коже до такой степени, что поток пота эффективно ограничивается или даже ограничивается R c .
Наконец, максимальное внешнее давление на рисунке представляет давление Лапласа P L . P L возникает из-за комбинации поверхностного натяжения пота и обычно выпуклой кривизны потового мениска, когда он выходит на кожу 47,51
где P L — давление Лапласа, γ — поверхностное натяжение пота, θ — угол контакта пота с поверхностью кожи и a — радиус основания капли.В большинстве случаев пот покрывает кожу, так что P L уменьшается до нуля ( a бесконечно) или физически уносится тканями, так что P L имеет отрицательное значение. . Уравнение (3) также можно использовать, чтобы показать, что максимальное давление, создаваемое эккринной железой, составляющее ~ 70 кН / м 2 , достаточно для выталкивания пота даже через супергидрофобную пору (θ = 180 °), которая составляет всего 4 мкм в диаметре м ( a = 2 мкм м).Следовательно, потовые железы явно способны действовать как нагнетательный насос, если пот должен быть направлен под давлением в микрожидкостное устройство для отбора проб.
Выделение пота одной железой не является постоянным по скорости потока, а скорее пульсирует. Это проиллюстрировано на рисунке, на котором представлены покадровые фотографии нескольких активных экзокринных желез человека на указательном пальце соавтора Суэйла. Капли подвергаются испарению воды, повторному впитыванию воды на сухой коже и, возможно, растекаются по коже, что невозможно непосредственно наблюдать на фотографиях.Все это меньшие проблемы, связанные с носимым датчиком, когда испарение исключается и где поверхность кожи становится полностью увлажненной и увлажненной. В этой статье особое внимание уделяется применению носимых датчиков, которые снижают быстрое испарение пота; поэтому, когда мы обсуждаем концентрации биомаркера, читатель должен отбросить эффекты любого увеличения концентрации из-за потери воды на поверхности кожи.
Изображения кончика пальца автора Свейле, показывающие возбуждение отдельных желез, пульсацию и рецессию потовых капель.Пунктирная линия — периметр образовавшегося пота.
Чтобы завершить этот раздел, модель микрожидкостного потока может быть подтверждена путем сравнения давления потовых желез, непосредственно измеренных в литературе, 41 , с моделью потока сопротивления, представленной уравнениями. (1) и (2). Используя экспериментально определенный расход Q = 15 мкл / мин / сальник (таблица) и предполагая средний диаметр канала d = 10 мкм м, давление 74 кН / м 2 рассчитано, что соответствует экспериментальным данным Шульца. 41 Кроме того, закон Вант-Гоффа можно использовать для оценки давления, создаваемого в сальнике согласно 41
, где P представляет собой изменение давления, σ — коэффициент осмотического отражения, R — газовая постоянная, T — температура тела, а Δ C — разница в концентрации плазмы и пота, часто выражаемая в терминах осмоляльности. Если предположить идеальный случай с коэффициентом отражения σ = 1 (полная проницаемость растворенного вещества) и средней разницей осмоляльности 27 мОсм / кг между плазмой и потом, 41 , тогда можно определить гидростатическое давление, способное составлять 69 кН / м 2 .Имея в распоряжении модель скорости потока пота через эккринную железу, разд. IV предоставляет примеры разделения биомаркеров на пот и выделение пота. Можно видеть, что некоторые из них будут демонстрировать четкую зависимость от скорости потока пота.
IV. СЕКРЕЦИЯ ПОТОКА И РАЗДЕЛЕНИЕ РАСТВОРОВ mM-pM
Модели разделения биомаркеров на пот либо недостаточно разработаны, либо сильно разрознены в литературе. Как было сказано во введении, разработка технологий биосенсинга на биомаркеры в поте, вероятно, будет более успешной, если будет больше осознавать, что существует множество механизмов разделения биомаркеров.Этот раздел призван обеспечить более широкую оценку, служить основой для тех, кто изучает новые возможности биомаркеров пота, и служить основой для улучшенной интерпретации предыдущих клинических данных. В подразделах читатель должен обратить особое внимание на то, происходит ли распределение биомаркеров из крови, плазмы или сыворотки. Кровь — это жидкость организма, содержащая плазму, белки, красные и белые кровяные тельца, а также ряд твердых веществ и тромбоцитов. 52 Плазма — это жидкость крови, содержащая только белки, углеводы, липиды и факторы свертывания, такие как фибрин. 52 Если эти факторы свертывания крови удаляются из плазмы, остается жидкость, называемая сывороткой. 52 Следовательно, каждая жидкость имеет разный общий объем раствора. Это сильно влияет на обсуждение уровней концентрации и сравнения между исследованиями (т. Е. Концентрация биомаркера в крови не отражает концентрацию в сыворотке, поскольку в крови меньше процент воды из-за большего содержания твердых веществ).
Следует также отметить, что большая часть литературных данных, использованных в этом разделе, была получена с использованием классических клинических методов, которые являются грубыми по сравнению с современными носимыми методами взятия проб пота. 6–14 Кроме того, в предыдущих исследованиях не использовалась общая структура моделирования, представленная здесь. Поэтому, изучая литературу, заинтересованный читатель должен ожидать, что возможно значительно улучшить качество и корреляцию данных.
Этот раздел организован, начиная с самых маленьких растворенных в поте веществ (ионов) и заканчивая самыми крупными (белками). Обзор начинается с наиболее распространенных растворенных в поте веществ, которые составляют основу самого процесса потоотделения, а именно с ионов натрия и хлорида.Читатель будет перенаправлен к Таблице, где содержится краткое содержание этого раздела.
ТАБЛИЦА II.
Типичные диапазоны концентраций общих биомаркеров в поте и крови, плазме и / или сыворотке с индексами, указывающими на конкретную жидкость (b — кровь; p — плазма; s — сыворотка). Пожалуйста, смотрите соответствующие разделы для всех ссылок, связанных с каждым биомаркером.
| Биомаркер | Зависимость от распределения и скорости потоотделения (SWD) или в основном независимая (SWI) | Диапазон концентраций (мМ) в поте на поверхности | Диапазон концентраций (мМ) в крови, плазме, сыворотке | Ссылки | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Натрий (Na + ) | Активный — SWD | 10–100 | 135–150 p | 55, 88 | ||||
| Хлорид (Cl – 64) Активный SWD | 10–100 | 96–106 s | 55, 89 | |||||
| Калий (K +) | Пассивный — SWI | 4–24 | 5–6 913 21364 , 90 | |||||
| Аммоний (NH 4 + ) | Пассивный (усиленный) —SWI | 0.5–8 | 20–50 × <концентрация потоотделения p | 1 | ||||
| Этанол | Пассивный — SWI | 2,5–22,5 | ∼2,5–22,5 b | 67 | Пассивный — вероятно SWI | 2,21 × 10 −5 –3,86 × 10 −4 | 1,24 × 10 −4 –4,0 × 10 −4 b | 32, 69, 72 |
| Мочевина | Различная, не подтвержденная | 2–6 | 5–7 с | 1, 2, 76, 77 | ||||
| Лактат | Генерируется железой — ЮЗ | 1–7 b | 23, 25, 78, 91 | |||||
| Нейропептид Y (NPY) | Различный, не подтвержденный | 1.88 × 10 −10 –6,82 × 10 −10 | 1,41 × 10 −10 –6,11 × 10 −10 p | 83 | ||||
| Интерлейкин 6 (IL-6) | Разное, не подтверждено | 2,91 × 10 −10 –6,54 × 10 −10 | 2,15 × 10 −10 –5,69 × 10 −10 p | 80, 83 |
A. Процесс образования потоотделения, включая активное разделение ионов Na
+ и Cl — (мМ)Разделение ионов Na + и Cl —, наиболее распространенных растворенных веществ в поте, это активный процесс, который также важен для секреции воды.Вода и NaCl распределяются из крови в просвет секреторной спирали через семь общих этапов, как указано несколькими авторами: 44,52,53 (1) сигналы из мозга стимулируют холинергические нервные окончания, окружающие потовую железу (из-за стресса). , температура или другие известные стимулы 1,44,54 ), (2) стимуляция вызывает приток Ca 2+ в окружающие клетки, (3) Ca 2+ стимулирует K + / Cl — каналы, заставляющие Cl — входить в просвет и K + выходить из просветных клеток на базолатеральной мембране, (4) этот выход KCl вызывает градиент химического потенциала, позволяющий совместный транспорт Na + -K + –2Cl — в клетку, (5) K + и Na + рециркулируют через базолатеральную мембрану, обеспечивая повышенный поток Cl — в просвет, (6) при нарастании электрического поля Na + попадает в просвет через внутриклеточные соединения для восстановления нейтральности заряда, и (7) просвет тогда имеет большую осмоляльность (NaCl), чем окружающие клетки, что вызывает приток воды в просвет для повторного уравновешивания.Эта предварительно жидкость затем «качает» по длине канала.
Теперь, в процессе эволюции в организме выработались механизмы удержания электролитов, которые быстро теряются, когда для охлаждения тела используются большие объемы пота. Как только в змеевике образуется предварительный пота , осмотически создаваемое давление заставляет жидкость подниматься из змеевика в область протока. 1 Ионы натрия и хлора затем активно реабсорбируются через два канала, эпителиальный натриевый канал (ENaC) и трансмембранный регулятор CF (CFTR), соответственно. 52 Уровни Na + и Cl — повышаются при высокой скорости потоотделения (рисунок), что указывает на то, что два канала, которые реабсорбируют ионы натрия и хлорида, работают примерно с одинаковой скоростью независимо от потока потоотделения. скорость в воздуховоде. 52,53 В большинстве случаев концентрации хлоридов на 20-25 мМ ниже концентраций натрия из-за вклада других анионов 2 , присутствующих в поте, таких как бикарбонат (HCO 3 — ).Как скорость потоотделения, так и концентрации Na + и Cl — различаются по всему телу из-за региональных различий в самих железах. 55
Транспортная модель для двух обычных электролитов. (а) Иллюстративная модель переноса натрия, хлорида и воды в эккринной железе. (b) Зависимость поверхностной концентрации биомаркеров от скорости потоотделения, частично адаптированная из работы. 2 . Предполагается, что повышенная концентрация растворенных веществ при очень низком потоотделении происходит из-за испарения и поглощения жидкости кожей.
На рисунке представлена схематическая модель процессов образования пота, потока ( Q ) и повторного захвата протоков Na + и Cl — . В каждом случае нижний индекс представляет интересующее растворенное вещество, верхний индекс представляет интересующую область (секреторная спираль s , проток d или плазма p ), а верхний индекс звездочки конкретно указывает на активный механизм транспорта. Как объяснялось ранее, одним из первых механизмов активного переносчика, который реагирует, являются хлоридные каналы, где поток хлоридов в катушке представлен в этой модели как * φCls.Кроме того, поток натрия в просвет в результате внутриклеточного транспорта представлен φNas, где этот поток пропорционален (ζ) потоку хлоридов в результате электрического поля, которое создается между просветом и клетками. Кроме того, источник потока жидкости Q H 2 O прямо пропорционален осмотическому градиенту Π между просветом секреторной спирали и плазмой как функция изменения концентрации CNa, Cls-CNa, Clp, и обратно пропорционально сопротивлению жидкости мембраны R м .Что касается протоковой реабсорбции натрия и хлорида, обозначения принимают форму, аналогичную описанной ранее. Поток реабсорбции обратно пропорционален скорости потока пота ( Q ), как показано в экспериментальных данных 2 на фиг. Более исчерпывающая и математически предсказуемая модель для концентрации Na + и Cl — в зависимости от скорости потока и положения в канале представлена в разд. IV B.
B. Микрожидкостная модель для концентраций Na
+ и Cl — в зависимости отинтенсивность потоотделенияИзмерение Na + и Cl — в поте обеспечивает ограниченную корреляцию с концентрациями или состоянием в крови. Есть некоторые свидетельства того, что уровни Cl — в поте могут быть использованы для прогнозирования гормональных изменений и, следовательно, овуляции, 56 , но такие корреляции, скорее всего, являются просто мерой того, как уровни гормонов могут влиять на реакцию пота на внешние раздражители (например, более сильные реакция потоотделения = более высокая скорость потоотделения = более высокая концентрация Cl — ).Однако есть два однозначно важных применения для мониторинга Na + или Cl — в поту. Во-первых, наиболее успешный в настоящее время продукт для диагностики пота, система макропродуктов Wescor, для диагностики муковисцидоза основывается именно на активной природе реабсорбции Na + и Cl — . У пациентов с муковисцидозом трансмембранный регуляторный канал муковисцидоза не функционирует должным образом, нанося ущерб организму и проявляется в повышении концентрации хлорида в поте. 52 Как показано на рисунке, кистозный фиброз, следовательно, легко неинвазивно обнаруживается путем тестирования пота на более высокую концентрацию Cl — .
Вторая причина, по которой полезно измерять Na + и Cl — в поте, заключается в том, что их концентрации можно использовать в качестве косвенного измерения скорости потоотделения, используя тенденции, показанные на рисунке. Измерение скорости потоотделения важно для улучшенных измерений биомаркеров, концентрации которых зависят от скорости потоотделения (см. Таблицу), и важно для измерения эффективного интервала выборки биомаркеров (см.V). Для прогнозирования скорости потоотделения можно непосредственно измерить Na + или Cl — с помощью ионоселективных электродов 6,7 или измерить электрическую проводимость пота, поскольку Na + и Cl — являются в поте преобладают ионы. Тесты скорости потоотделения или частоты потоотделения, основанные на электрическом импедансе кожи 16,17,19,20 , все чаще появляются в носимой электронике и также основываются на измерении электропроводности пота. Роговой слой имеет высокое электрическое сопротивление, и поэтому потовые протоки, заполненные соленым потом, обеспечивают путь к телу с наименьшим электрическим сопротивлением.Таким образом, с помощью более прогностических моделей можно включить количественное измерение скорости потоотделения (за рамками данной работы) путем комбинирования: геометрической модели, представленной на рисунке и в таблице; данные о концентрации на фигуре; и еще более подробная модель концентрации, которая теперь подробно представлена.
Очевидно, что тщательная модель зависимости концентрации Na + и Cl — от скорости потоотделения будет полезна для биосенсорного анализа пота. Кроме того, модель должна обеспечивать пространственный профиль концентрации Na + и Cl — в канале, что может повлиять на измерения импеданса скорости потоотделения и, возможно, разделение некоторых других растворенных веществ на пот (предположение).Поэтому, основываясь на модели расхода ( Q ) из предыдущих разделов, предоставляется прогнозная модель для профиля концентрации Na + и Cl — вдоль протока и на поверхности кожи. Подробный вывод этой модели представлен в Приложении A, 92 , и окончательный результат
C (z) = Cs⋅e − 2kπRQ [z + L],
(5)
где C ( z ) — концентрация растворенного вещества в зависимости от длины канала L с поверхностью z = 0 , C с — концентрация растворенного вещества в предварительном потоотделении (секреторной спирали), k — константа реабсорбционной проницаемости растворенного вещества в потовом канале , R — радиус воздуховода, а Q — объемный расход.Уравнение (5) предполагает, что радиальной диффузией можно пренебречь, жидкость (пот) хорошо перемешана, концентрация промежуточной жидкости C i f равна нулю и что перенос растворенного вещества в просвет пропорциональна градиенту концентрации от просвета до межклеточной жидкости.
Уравнение (5) может быть дополнительно использовано для более точного прогнозирования концентраций Na + и Cl — в выходящем потоотделении в зависимости от скорости потока, чем линейная оценка (красная пунктирная линия) на рисунке.При очень высоких скоростях потока пота экспериментальная нелинейная зависимость может быть ограничена диффузией Na + и Cl — к стенкам реабсорбции канала (не учитывается в Приложении A 92 и уравнении (5)). ) и / или из-за ограниченной скорости активной реабсорбции. При очень низкой скорости потоотделения увеличение, наблюдаемое для всех растворенных веществ пота на рисунке, возможно, связано с эффектами испарения и / или поглощения воды кожей (предположение, поскольку образец не был измерен, поскольку он вышел из потовой железы).Такое предположение дополнительно подтверждается десятилетиями измерений скорости потоотделения по проводимости кожи, когда носимый датчик помещается на кожу и предотвращает испарение, что обеспечивает измерение в реальном времени концентрации Na + и Cl — в канале и, что важно, для что явно не имеет точки перегиба на графиках зависимости проводимости кожи от увеличения скорости потоотделения. 17,19 Следовательно, если данные на рисунке были повторно измерены с помощью носимого электронного устройства (гидратированная кожа без испарения), предполагается, что увеличение концентрации, наблюдаемое при низкой скорости потоотделения, может не проявиться.
C. Пассивное ионное разделение: калий (мМ)
Калийное разделение интересно исследовать, потому что, хотя это небольшой ион, такой как натрий или хлорид, его транспортный механизм сильно отличается. С прикладной точки зрения, K + в плазме предсказывает мышечную активность 57 и множество состояний, связанных с гипо- или гиперкалиемией. 58 Кроме того, концентрация K + в поте пропорциональна концентрации в крови и не зависит от скорости потоотделения. 59 Точный метод разделения K + на пот не был полностью подтвержден, но концентрация, появляющаяся на поверхности кожи, вероятно, зависит от каналов утечки K + в протоке 44 (рисунок). Sato 1 провел очень подробный анализ измерения K + , выходящего из секреторной спирали, в сравнении с K + , возбуждающим проток на поверхность кожи. Результаты предварительного потоотделения, выходящего из секреторной спирали, показали, что K + изотоничен крови (~ 5 мМ).Однако было обнаружено, что пот, выходящий из протока, имеет концентрацию на несколько мМ выше, что, возможно, указывает на то, что активный процесс проточной реабсорбции Na + приводит к возможной секреции K + в пот в протоке. Эксперимент Сато проводился на железах, извлеченных из ладони (а не на теле). Неизменность K + со скоростью потоотделения и концентрациями ~ 5 мМ также была продемонстрирована на реальных людях, тестируемых Паттерсоном. 55
Транспорт других молекул, кроме натрия или хлорида.(а) Иллюстративная модель разделения для калия, аммиака, мочевины, молекул метаболического происхождения и заполнитель для других биомаркеров диффузного разделения. (б) Связь между кортизолом слюны и сыворотки. Перепечатано с разрешения Hellhammer и др. ., «Слюнный кортизол как биомаркер в исследованиях стресса», Психонейроэндокринология 34 , 163–171 (2009). Авторские права 2009 Elsevier. 60
D. Слабое кислотное или щелочное разделение, которое является пассивным, но усиливается или подавляется: Аммиак (мМ)
Аммиак представляет интерес при потоотделении, поскольку было показано, что он отслеживается с интенсивностью упражнений и уровнем в крови. 24,61,62 Аммиак также представляет интерес, поскольку он является возможным и необходимым заменителем измерения лактата в анаэробных условиях (см. Подраздел IV H). Аммиак (NH 3 ) проходит через клетки, выстилающие секреторную спираль, посредством пассивного диффузионного механизма. 1 В просвете большинство молекул аммиака, которые отделяются от крови, протонируются до аммония (NH 4 + ) из-за относительно низкого pH пота, который приближается к pH 5 для низкой скорости потоотделения и увеличивается до 7 при повышенное потоотделение. 2 Предполагая pKa аммиака 9,3, уравнение Хендерсона-Хассельбаха предсказывает, что даже при pH 7 подавляющее большинство аммиака (NH 3 ), способного диффундировать в просвет потовых желез, будет протонировано в пот в аммоний 63 (NH 4 + ). Следовательно, в то время как NH 3 имеет высокий уровень диффузии через клеточные мембраны, NH 4 + не будет из-за своего электрического заряда. 2 Это по существу вызывает «захват» аммония в просвете секреторной спирали и кожного протока.Это подтверждает открытие, что концентрация аммония (NH 4 + ) в поте составляет амплифицированных (в 20–50 раз выше) по сравнению с концентрацией аммония в плазме. 1 Эффективный коэффициент усиления (зависимость от pH) концентрации аммония в поту представлен на рисунке как γ ( p H ). Обратите внимание, что в этом случае γ ( p H ) является фактором, который зависит от скорости диффузии аммиака в плазме (C NH 3 , плазма ) и скорости потока пота Q .Более подробную информацию можно найти в другом месте. 23,61,62,64 Тем не менее, это протонирование аммиака практически полезно, поскольку оно увеличивает концентрацию, что потенциально упрощает методы обнаружения датчика. 10
Аммиак является одним из примеров многих возможных примеров молекул, которые могут проникать через эпителиальную мембрану эккриновой потовой железы посредством диффузии и захватываться в просвете из-за ионизации. Это утверждение верно для большинства слабых оснований .Однако пот должен достичь щелочного уровня pH (7–9 pH), прежде чем произойдет заметное улавливание ионизированных слабых кислотных разновидностей в результате депротонизации. Эта зависимость от pH также вызывает осторожность у исследователей, измеряющих слабую кислоту или слабые основания в поте. Если пот быстро не измерить, не собрать и не запечатать, углекислый газ из атмосферы может абсорбироваться и распадаться с потом, делая его более кислым. Это может изменить, например, концентрацию и, следовательно, восприятие протонированного vs.непротонированное растворенное вещество. 65
E. Пассивное разделение малых молекул: этанол (спирт, мМ)
Метаболизм этанола хорошо изучен у людей, поскольку это ключевая молекула, вызывающая интоксикацию из-за чрезмерного употребления алкоголя. Несколько исследований показывают сильную корреляцию между концентрациями этанола в крови и поте, что потенциально может сделать возможным непрерывный анализ содержания алкоголя в крови (BAC) путем измерения пота. 66–68 Gamella et al. представил неинвазивное электрохимическое биосенсорное устройство, которое отслеживало концентрацию этанола в поте, демонстрируя при этом более высокую чувствительность по сравнению с алкотестерами, коммерчески доступными в то время (2014). 66 Кроме того, их устройство показало реакцию на концентрацию этанола в поту всего через 5 минут после приема алкогольного напитка, а также продемонстрировало сильную корреляцию с BAC (r = 0,934). 66 Такая возможность имеется в продаже (например, носимый браслет от SCRAM ® Systems).
Благодаря гидрофильно-липофильному сбалансированному характеру этанола, эта молекула растворима в воде и обладает способностью проникать через большинство мембран человеческого тела.Во многих исследованиях концентрации этанола корреляция между потом и кровью показывает, что этанол обнаруживается примерно на 20% более концентрированным в поте, чем в крови или плазме. 66,68 Однако, сравнивая содержание воды в крови и поте, можно также обнаружить, что в поте примерно на 20% больше воды, чем в крови. 67 Фактически, сравнивая концентрацию этанола в миллимолях на литр воды вместо литра раствора (более обобщенно), можно обнаружить, что концентрации этанола в поте и крови коррелируют один к одному. 67 Этот простой результат также показывает, что многие типы спиртов, вероятно, хорошо коррелируют между потом и кровью. Кроме того, это подтверждает, что при корреляции с кровью всегда следует учитывать тот факт, что в крови меньше воды по сравнению с потом.
F. Пассивное разделение малых молекул: кортизол (ηM)
Кортизол является жизненно важным гормоном жизни, высвобождаемым в ответ на стресс со стороны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. 69 Жирорастворимая природа кортизола обеспечивает пассивный транспорт между липидно-двухслойной мембраной клеток, что позволяет обнаруживать присутствие кортизола во многих жидкостях организма, включая пот. 70 Однако есть две различные структуры кортизола. А именно, несвязанный кортизол, который способен диффундировать через мембраны посредством внутриклеточного пассивного транспорта, в то время как кортизол, связанный с белками-носителями, не может осуществлять эту диффузию. 32,70 В слюне свободный кортизол переносится кровотоком к ацинарным клеткам на концах слюнных желез, где его жирорастворимая природа позволяет пассивно переноситься в слюнные железы, в результате чего уровень кортизола в слюне не зависит от уровня слюнных желез. . 71 Исследования также показывают, что кортизол в слюне коррелирует с уровнями несвязанного кортизола в сыворотке 32 (рисунок).
Этот механизм разделения несвязанного кортизола и независимости скорости слюны, обнаруженный в функции слюнных желез, можно предположить, что он верен и для потовых желез. На рисунке показаны общие примеры пассивной катушки и протоковой диффузии растворенных веществ с φDIFFs и φDIFFd, представляющими диффузионный поток из секреторной спирали и дермального протока, соответственно.Уровни кортизола в поту были зарегистрированы в диапазоне от ∼2,21 × 10 −5 до 3,86 × 10 −4 мМ, причем наибольшая концентрация обнаруживается утром и коррелирует с концентрациями в слюне. 69 Для сравнения, концентрации кортизола в крови обычно находятся в диапазоне от ∼1,24 × 10 -4 до 4,0 × 10 -4 мМ. 72 Следует отметить, что 11-β-гидроксистероид-дегидрогеназа 2 типа (HSD), которая является ферментом, способным превращать кортизол в кортизон, также была обнаружена в клетках протока эккринных потовых желез. 72
G. Активное разделение малых молекул: Мочевина (мМ)
Мочевина представляет собой азотсодержащий метаболит, обычно выводимый почками, но, как установлено, альтернативно выводится через потовые железы. Выделение мочевины из пота даже заметно в виде белой корки на коже у пациентов, страдающих почечной недостаточностью 73,74 (уровень мочевины в 50 раз выше, чем в сыворотке 74 ). Распределение мочевины в поте не было полностью подтверждено, но идеи пассивного транспорта через железы из крови в жидкость-предшественник пота были обычным предположением 1,2,75,76 и подчеркивались диффузией мочевины через мембраны, а также ее соотношением к плазма. 76 Другая теория разделения мочевины — возможный метаболизм потовыми железами 1,2 или другими средствами, такими как транспортер мочевины-B (UT-B). 73,74,77 Несмотря на это, концентрация мочевины в поте у здоровых мужчин обычно находится в диапазоне 2,76 от 2 до 6 мМ, а концентрация мочевины в сыворотке находится в диапазоне от ∼5 до 7 мМ. 77 При низком уровне потоотделения соотношение концентраций мочевины в поте и плазме достигает верхних пределов 4, но приближается к 1 по мере увеличения потоотделения. 1,75,76 Другие исследования менее убедительны, возможно, из-за использования методов неконтролируемого образования и сбора пота. 77 Совершенно очевидно, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, вызваны ли клинические данные с более высокой концентрацией мочевины при низкой скорости потоотделения испарением или другими причинами.
H. Малые молекулы, вырабатываемые железой: лактат (мМ)
Лактат — это низкомолекулярный метаболит, вырабатываемый организмом в результате анаэробной активности (физические нагрузки, тяжелые больные и т. Д.)). 64 Лактат используется для поддержания цикла пуриновых нуклеотидов (PNC) и цикла трикарбоновых кислот (цикл TCA), что позволяет производить энергию в отсутствие достаточного количества кислорода. 64 Транспорт лактата из плазмы в пот остается не полностью понятым и сложным по своей природе. Разделение лактата и, возможно, разделение других метаболитов также представлено в секреторной спирали на рисунке как φMET. Как показано на рисунке, φMETs имеет два вероятных источника: (1) поток метаболита из-за метаболизма самой «трудолюбивой» потовой железы φglands и (2) любой активный или пассивный транспортный механизм, который переносит метаболит между плазмой. и пота фплазмы.Кроме того, генерируемый поток, вероятно, будет иметь константы пропорциональности, как показано ξ 1 и ξ 2 , и ξ 2 может иметь отрицательное значение, если ξ 1 достаточно для создания более высокой концентрации лактата в поте, чем в поте. плазма (диффундирует обратно в плазму). Такой градиент концентрации в любом направлении может также вызвать диффузионный перенос в канале.
На данный момент ясно, что лактат пота является, по крайней мере, косвенным показателем физической нагрузки 11 и, вероятно, более прямо связан с нагрузкой самой потовой железы в ответ на нагрузку всего тела.В нескольких исследованиях 24,25,78 экспериментально изучалась взаимосвязь между уровнями лактата в плазме и потом после упражнений, с широким диапазоном концентраций в поте от 24 до ∼6 мМ и от 21 до ∼100 мМ.
I. Пептиды и распределение малых белков: нейропептиды и цитокины (pM)
В эккринном поте были обнаружены различные пептиды и небольшие белки, и было показано, что они коррелируют с уровнями в плазме. Полипептиды — это длинные линейные цепи из множества аминокислот, встречающихся в организме. 79 Белки также представляют собой цепочки аминокислот и поэтому могут быть классифицированы как полипептиды, но обычно рассматриваются как трехмерные структуры, а не в линейной форме. 79 В этом разделе рассматриваются два подмножества белков и пептидов: цитокины и нейропептиды. Эти структуры намного больше, чем маленькие молекулы, и их разделение на пот неожиданно на первый взгляд. Точные модели разделения остаются неизвестными, но первоначальная работа по корреляции пота с кровью является многообещающей и поэтому кратко рассмотрена здесь.
Цитокины — это пониженные регуляторные белки, синтезируемые и высвобождаемые клетками иммунной системы, а также множеством других клеток, включая клетки эккринных потовых желез. 80 В предыдущих исследованиях потовых пятен интерлейкин-6 (IL-6), IL-1α, IL-1β, IL-8, фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и трансформирующий фактор роста-β (TGF- β) были обнаружены непосредственно в эккринном поту и, как было показано, имеют прямую корреляцию с уровнями в плазме. 80 Однако цитокины также могут воспроизводиться системно или локально 80 в потовых железах.Многие цитокиновые ответы являются системными при выработке цитокинов, так что выработка цитокинов потовой железой или рядом с ней будет отражать выработку цитокинов в организме, так что продуцируемые потовой железой цитокины все еще могут коррелировать с концентрацией в крови. Следовательно, в некоторых случаях «источник» генерации цитокинов может быть менее важным.
Пептиды, такие как нейропептид Y (NPY), также демонстрируют корреляцию между потом и кровью. NPY — это линейный полипептид, обнаруженный в кожных нервных волокнах, потовых железах и волосяных фолликулах. 81 NPY проявляет антистрессовую активность, когда рецепторы активированы, наряду с множеством других эффектов, таких как антидепрессивные свойства. 82 В исследовании женщин с большим депрессивным расстройством (БДР) в стадии ремиссии уровни цитокинов и концентрации нейропептидов измерялись с помощью потоотделения и сравнения плазмы. 83 Было показано, что уровни симпатического NPY увеличились с 4,45 × 10 -10 мМ в поте здоровых пациентов до 1,19 × 10 -8 мМ в поте пациентов с БДР, с уровнями, сопоставимыми с концентрациями в плазме в обеих группах . 83 Это предположительно связано с повышением стрессовой реакции из-за БДР.
Тем не менее, читатель должен внимательно отметить, что рассмотренные выше исследования относятся к пятнам от пота, которые носили в течение 24 часов. Такие пластыри будут собирать значительное количество пота, образующегося при очень низкой скорости потока, скорости потока достаточно низкой, чтобы даже пептиды и белки имели достаточно времени, чтобы диффундировать до аналогичных концентраций в поте и плазме. Следовательно, еще предстоит выяснить, имеют ли пептиды и небольшие концентрации белка в поте значительную зависимость от скорости потоотделения.Полностью ожидается, что их концентрации будут существенно уменьшаться при высоких скоростях потоотделения, учитывая их большой размер, который обычно снижает как диффузионную способность растворенных веществ, так и проницаемость мембраны.
V. ПОСЛЕДСТВИЯ ДЛЯ БИОЗОНД ИНТЕРВАЛОВ ОТБОРА ПРОБ
Имея в наличии микрофлюидную модель эккрины, наряду с более глубоким пониманием различных механизмов, посредством которых биомаркеры распадаются на пот, теперь можно рассмотреть влияние на внешнее восприятие пота, i .е., с какой скоростью или интервалом выборки биомаркеры в крови ( in-vivo, ) могут коррелировать с ощущением пота вне кожи ( ex-vivo )?
A. Скорость разделения на пот: общие доказательства
Сначала необходимо сделать некоторые предположения относительно скорости, с которой биомаркеры распадаются на пот. Представлены две формы свидетельств, подтверждающих, что скорость разбиения составляет несколько минут или даже больше. Во-первых, многие растворенные вещества пота, такие как K + , NH 4 + , мочевина и этанол, обладают концентрацией пота, которая лишь слабо обратно пропорциональна скорости потоотделения или даже не зависит от скорости потоотделения.Следовательно, их разделение происходит достаточно быстро, чтобы их перенос на поверхность кожи в основном ограничивался скоростью потока пота Q и не ограничивался скоростью разделения. Рассмотрим случай потоотделения 4 мкл / мин / железу и максимальный объем на железу 8 мкл (таблица). В этом примере пот в железе обновляется не медленнее, чем каждые 2 минуты, что означает, что разделение биомаркеров происходит по крайней мере так быстро. Для растворенных веществ, таких как K + , это явно намного быстрее, учитывая, что объем железы может быть <1 мкл (таблица), а K + практически не зависит от скорости потоотделения.Это наблюдение может быть практически важным, поскольку было показано, что K + в крови довольно быстро коррелирует с мышечной активностью; 57 однако могут остаться другие временные проблемы, как будет обсуждаться в разд. V B. Затем рассмотрим также экспериментальные данные Херли, где флуоресцеиновый краситель (m.w. 332 г / моль) вводился внутривенно. 84 В этом исследовании флуоресценция наблюдалась на губах и других конечностях в течение 20 секунд после инъекции (время циркуляции), а флуоресценция появлялась в поте на поверхности кожи через 2 минуты после инъекции флуоресцеина.Таким образом, очевидно, что многие растворенные в крови вещества выделяются с потом в течение нескольких минут, а во многих случаях намного быстрее. На практике для многих растворенных веществ небольшого размера их разделение, таким образом, эффективно «в реальном времени» в контексте «непрерывного» физиологического мониторинга
Возможными исключениями из быстрого разделения могут быть более крупные растворенные вещества, такие как белки или пептиды, но часто эти же более крупные растворенные вещества систематически распределяются в кровь медленнее по тем же причинам, по которым они могут медленнее выделяться в пот.Кроме того, многие изменения концентрации белков и пептидов из-за физиологических реакций на стимулы также по своей природе медленны. Следовательно, многие крупные растворенные вещества, которые медленно распадаются с потом, могут по-прежнему эффективно отражать биосенсор в «реальном времени» в контексте «непрерывного» физиологического мониторинга. Однако эти медленно распределяющиеся растворенные вещества необходимо будет отбирать при низкой скорости потоотделения, или при более высокой скорости потоотделения их необходимо будет скорректировать на концентрацию с совместным измерением скорости потоотделения на каждую железу.
B. Обоснование подачи сенсоров к экзокринным железам
Если многие биомаркеры из крови быстро превращаются в пот, то остаются узкие места в интервале отбора проб: (1) как быстро биомаркеры транспортируются к сенсору и (2) как долго это происходит. требуется для реагирования сенсора, особенно для концентраций пМ, когда концентрации растворенных веществ рядом с сенсором могут быть истощены во время захвата сенсором. Ответ на последний вопрос сильно различается в зависимости от конкретных примеров, но, как правило, многочисленные методы измерения могут поддерживать интервалы выборки на минутном уровне.Первый, микрофлюидный перенос к самому датчику, более актуален для данной статьи и оказывает значительное влияние на интервалы отбора проб. Подавляющее большинство биодатчиков пота в литературе связано с ручными мешками для сбора или тканями, а в более продвинутых исследованиях — с микрофлюидными компонентами, которые отводят пот мимо носимых датчиков. Здесь модель будет сосредоточена на поднесении датчиков непосредственно к коже 6–14 , что дает несколько преимуществ: (1) изменение концентрации биомаркера происходит быстрее и (2) меньше времени для деградации или загрязнения образца.Как правило, это также снижает сложность сенсорного устройства, но требует тщательной разработки сенсоров, которые не требуют предварительной обработки образцов или введения растворенных веществ, таких как окислительно-восстановительные медиаторы. 85
C. Ожидания для интервалов отбора проб биомаркеров
Как показано на рисунке, микрофлюидная модель для интервала отбора проб рассматривает случай, когда датчик помещен в непосредственной близости от кожи. Выводы и допущения для модели представлены в дополнительном материале в Приложении B. 92 Модель информативна, но упрощена и не заменяет более сложные симуляции или реальную характеристику in vivo . Ограничения и предостережения модели будут рассмотрены в конце этого раздела.
Оценка минимального времени отбора проб (частоты обновления) для биосенсора пота. (а) Представление случая, когда имеется линейный градиент концентрации под датчиком с противоположными скоростями потока ( v , поток ) и диффузионной ( v diff ).(b) Эффективное время пополнения по двум отдельным методам расчета, см. Приложение B в дополнительном материале. 92 (c) Простая чистая молекулярная скорость под датчиком. См. Приложение B 92 для получения полной информации. 86,87
На рисунке показано время отбора проб ( τ образец ) для заполнения объема под датчиком новой потовой жидкостью в зависимости от скорости потока пота от каждой сальника. На графике используются уравнения, полученные в Приложении B 92 для цилиндрической системы координат, для 2.Датчик диаметром 5 мм, с эффективным зазором от кожи 30 мкм м (включая объем кожных канавок 86,87 ) и плотностью потовых желез 140 / см 2 (брюшная полость). Данные на рисунке не учитывают перемешивание текучей среды, пограничный слой текучей среды с датчиком или диффузию. Существует верхний и нижний диапазон времени выборки, ограниченный двумя крайними значениями, для которых реальный случай находится где-то посередине. Лучшим пределом является «одноцентровый» случай, который предполагает, что весь пот попадает в радиальный центр датчика.«Одноцентровый» случай легко рассчитывается по тому, сколько времени требуется, чтобы поток нового пота ( Q TOT ) сместил весь объем V TOT старого пота между датчиком и кожей. ( τ образец = V TOT / Q TOT ). Предел наихудшего случая основан на однородном распределении образования пота под датчиком (то есть железами повсюду) и времени, которое потребуется одной единице пота, чтобы пройти от 0.05 · R единиц от центра датчика до радиуса кромки R . ( τ образец = ∫0.05⋅RRvflow − 1⋅dr, см. Приложение B 92 для предположений и выводов, связанных с v f l o w ). Очевидно, что в реальном приложении для измерения 100% нового образца пота не требуется для значимого измерения изменения концентрации биомаркера, поэтому фактическое время отбора образцов может быть меньше, что обозначено как «66% пополнения» для каждого случая на рисунке.График на рисунке ясно показывает, что время отбора проб « новой жидкости » возможно в диапазоне 4–25 минут при скорости выделения потоотделения 5 мкл / мин / железу. Если датчик можно поднести ближе к коже и / или в зазоре между датчиком или кожей может быть предусмотрен наполнитель и / или могут быть применены меньшие радиусы датчика, это время отбора проб может быть значительно сокращено пропорционально уменьшению объем.
Время отбора проб, однако, не обязательно является предиктором хронологического разрешения для биодатчика пота, т.е.д., может ли быстрое изменение биомаркеров, разделенных на пот, привести к отсроченному, но в остальном полностью пропорциональному изменению показаний датчика по мере того, как эти биомаркеры достигают датчика? Одна из причин, по которой этого не произойдет, — диффузия растворенного вещества. Диаграмма на рисунке предполагает, что за пределами датчика концентрация выше (более старый пот) при 30 мМ небольшого иона, а вновь возникающий пот составляет 10 мМ, с простой линейной зависимостью от концентрации между ними. В этом случае растворенное вещество будет диффундировать обратно к центру датчика, затрудняя измерение, со средней скоростью диффузии вдоль этого радиуса датчика, оцененной в соответствии с модифицированным первым законом Фика.
v¯diff | 0R = DRln [ΔC + C (0) C (0)],
(6)
где v¯diff — средняя скорость диффузии от нуля до R , D — коэффициент диффузии аналита, R — полный радиус сенсора, Δ C — разница концентраций от нуля до R и C (0) — концентрация при r = 0.
В этой модели средняя скорость жидкости (адвективная) в той же области определяется как
v¯flow | 0R = Q⋅ρ⋅R4geff,
(7)
где v¯flow — средняя скорость потока от нуля до R , Q — расход пота на сальник, ρ — плотность потовых желез под областью датчика, R — радиус датчика, а г e f f — эффективная высота зазора в результате расстояния между датчиком и кожей и канавок кожи.Проблема заключается в том, что скорость диффузии (уравнение (6)) преобладает над скоростью адвективной жидкости (уравнение (7)). Это представлено на рисунке с использованием тех же параметров, что и на рисунке, и для трех общих классов растворенных веществ в поте со значительно различающейся диффузионной способностью и концентрацией в поте (мМ малые ионы, микромолекулярные малые молекулы и малые белки ηМ). Если чистая скорость (v¯flow-v¯diff) ниже нуля, то из-за обратной диффузии растворенных веществ будет значительное расширение хронологического разрешения биосенсинга пота.Для примера радиуса датчика, используемого здесь (1,25 мм) и представленного линейно-градиентного профиля концентрации, кажется, что маленькие ионы могут вызывать беспокойство при низкой скорости образования потоотделения, но эта диффузия будет играть незначительную роль для малых молекул и белков, за исключением очень низкая скорость потоотделения (<0,5 мкл / мин / железу).
Предупреждаем читателя, что модели, использованные на Рисунке и в Приложении B 92 , только показывают, что в некоторых случаях адвективная скорость потока и диффузия не являются проблемами для быстрого отбора проб биомаркеров.В других случаях диффузия в источники загрязнения или из них, такие как омертвевшие клетки кожи, значительно затруднит измерение. Кроме того, пограничные слои жидкости на поверхности датчика, турбулентный поток и перемешивание могут быть реальными ограничителями хронологического разрешения. Тем не менее, эти модели действительно обеспечивают более полную картину микрофлюидности и транспорта биомаркеров от крови до сенсора и демонстрируют, что эффективное биосенсорство в реальном времени возможно для множества биомаркеров и приложений.
D. Краткие аргументы в пользу биосенсинга пота по сравнению с другими неинвазивными биожидкостями
Существует множество аргументов, которые могут быть представлены за или против использования любой биожидкости для отбора проб биомаркеров, но здесь обсуждение ограничивается только теми аргументами, которые имеют прямое отношение к выводам этой статьи. Есть несколько идей в пользу использования пота в качестве неинвазивной биожидкости по сравнению с другими возможными неинвазивными биожидкостями (слюна, слезы и моча). Во-первых, в предыдущем разделе была освещена проблема смешивания старых и новых образцов пота (и растворенных веществ) и искажения результатов измерения.По сравнению с другими неинвазивными биожидкостями, биосенсор пота может иметь уникальное преимущество, заключающееся в том, что датчики находятся в непосредственной близости от биожидкости по мере ее создания. Кроме того, пот потенциально может сделать это во многих аспектах более удобным и эргономичным для испытуемого человека. Во-вторых, если объем жидкости между датчиком и потовой железой может быть адекватно минимизирован, чтобы позволить зондирование с низкой интенсивностью потоотделения, другим преимуществом потоотделения может быть более широкий диапазон биомаркеров, которые коррелируют с кровью.В частности, пот уникален тем, что, вероятно, его можно непрерывно отбирать при низкой скорости образования жидкости без физиологических последствий для человека (например, сухости во рту или сухости глаз). Низкие скорости образования жидкости могут позволить биомаркерам с низкой проницаемостью мембраны (из-за размера или низкой липофильности) иметь достаточное время для разделения в биожидкость, так что возможна максимальная корреляция с кровью. В противном случае такие биомаркеры можно было бы разбавить до скорости образования биожидкости от умеренной до высокой.Вышеупомянутые два аргумента, конечно, сильно зависят от каждого конкретного использования и случая биомаркера, но в этой статье представлены общие конструкции того, как дальше исследовать возможности биомаркеров в поте и сравнивать их с другими возможными методами отбора проб биомаркера.
% PDF-1.4 % 28 0 объект > эндобдж xref 28 72 0000000016 00000 н. 0000002095 00000 н. 0000002194 00000 н. 0000002805 00000 н. 0000003359 00000 н. 0000003452 00000 н. 0000004085 00000 н. 0000004556 00000 н. 0000004931 00000 н. 0000005420 00000 н. 0000005832 00000 н. 0000005943 00000 н. 0000006056 00000 н. 0000006589 00000 н. 0000006802 00000 н. 0000007410 00000 н. 0000007855 00000 п. 0000009354 00000 п. 0000009517 00000 н. 0000010760 00000 п. 0000012254 00000 п. 0000012433 00000 п. 0000012580 00000 п. 0000012911 00000 п. 0000013024 00000 п. 0000013310 00000 п. 0000013591 00000 п. 0000015119 00000 п. 0000016208 00000 п. 0000017685 00000 п. 0000019042 00000 н. 0000373335 00000 н. 0000374433 00000 н. 0000378577 00000 н. 0000379012 00000 н. 0000379490 00000 н. 0000379929 00000 н. 0000380463 00000 н. 0000382391 00000 н. 0000382513 00000 н. 0000382625 00000 н. 0000386704 00000 н. 0000389047 00000 н. 0000389081 00000 н.